FOR 2127:  Selektion und Adaptation während der metastatischen Krebsprogression

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2022
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 242727105

Ziel der Forschergruppe ist die systematische Analyse der metastatischen Krankheitsprogression. Im Zentrum steht die Erforschung der evolutionären Prozesse, die zur frühen Koloniebildung und zum Auswachsen einer Metastase, aber auch zur Resistenzbildung gegen selektive Therapien führen.
Wir wollen untersuchen, wie die Tumorzellen sowohl intrinsischen (cellular failsafe) wie auch extrinsischen, das heißt durch die Mikroumgebung ausgeübten Kontrollmechanismen bei der Metastasierung entgehen. Hierfür werden von den Projektpartnern zahlreiche Technologien bereitgestellt, die eine umfassende Analyse lege artis erlauben. Wir werden genomische, epigenomische und transkriptomische Veränderungen erfassen und in einen Zusammenhang mit dem zellulären Stammbaum der Krebsausbreitung setzen.
Ebenso werden wir die zellulären Interaktionen zwischen Immunzellen und Zellen der metastatischen Nischen untersuchen. Für die erste Antragsperiode steht die Ermittlung fundamentaler Prinzipien in zwei transgenen Mausmodellen für das Mammakarzinom und das Melanom im Zentrum, um anschließend gezielte Hypothesen und Erkenntnisse an Proben von Patientinnen und Patienten zu überprüfen.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Internationaler Bezug: Israel

Projekte

• Administration of the FOR (Antragsteller Klein, Christoph )
• Bioinformatik für die Identifikation von Treibermutationen (Antragsteller Spang, Rainer )
• Bioinformatisches Zentralprojekt (Antragsteller Spang, Rainer )
• CYLD-ein möglicher Mediator der Gewebe-spezifischen Melanommetastasierung (Antragstellerinnen Bosserhoff, Anja-Katrin ;  Kuphal, Silke )
• Die Bedeutung nicht-kodierender RNA in Metastasierungsprozessen und Therapieresistenz (Antragstellerinnen / Antragsteller Hackl, Christina Elisabeth ;  Meister, Gunter )
• Einfluss von Makrophage-/Mikroglia-IL4R-Aktivierung auf ZNS-Kolonisierung (Antragsteller Pukrop, Tobias )
• Ektope somatische Progression von metastasierenden Brustkrebszellen (Antragsteller Klein, Christoph )
• Evolution genetischer & epigenetischer Aberrationen bei der malignen Progression von Brustkrebs und der Einfluss des lokalen Mikromilieus (Antragsteller Rehli, Michael )
• Identifizierung von Tumorzell-intrinsischen Faktoren und Faktoren der Mikroumgebung, welche die Lymphknotenkolonisierung beim Melanom beeinflussen. (Antragstellerinnen / Antragsteller Haferkamp, Ph.D., Sebastian ;  Werner-Klein, Melanie )
• Koordinationsfonds (Antragsteller Klein, Christoph )
• Lokale und systemische Immuntoleranz gegen metastasierende Tumorzellen durch ektope Genexpression in antigenpräsentierenden Zellen des Knochenmarks (Antragsteller Beckhove, Philipp )
• Modellierung der DNA Methylierung bei der systemischen Progression von Krebserkrankungen (Antragsteller Rehli, Michael ;  Spang, Rainer )
• Phylogenetische Analyse der metastatischen Erkrankung (Antragsteller Shapiro, Ehud )
• Rolle von hepatischen Sternzellen in der Selektion und Adaptierung von metastasierenden Tumorzellen in der Leber (Antragsteller Hellerbrand, Claus ;  Lang, Sven Arke )
• Systematische Analyse der Krebsmetastasierung: Zentrale Maus- und in vitro Projekte (Antragsteller Braun, Armin ;  Klein, Christoph )
• Überwachung und Kontrolle metastasierender Tumorerkrankungen durch das angeborene Immunsystem (Antragsteller Geissler, Ph.D., Edward K. ;  Renner, Philipp )

• Sprecher: Professor Dr. Christoph Klein