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FOR 2314:  Targeting therapeutic windows in essential cellular processes for tumor therapy

Fachliche Zuordnung Medizin
Biologie
Förderung Förderung von 2015 bis 2023
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 267467939
 
Diese Forschergruppe hat das Ziel, neue Zielstrukturen für die Therapie solider Tumoren zu identifizieren und in einer Kombination von genetischen und Molekül-basierter Strategien zu validieren. Der Arbeit liegt die Hypothese zugrunde, dass Tumorzellen durch den Selektionsdruck, in nicht optimalen Umgebungen zu wachsen, unabhängig von den spezifischen Mutationen von einer Vielzahl von Änderungen in einer Reihe grundlegender zellulärer Prozesse abhängig sind. Als Konsequenz zeigen sie charakteristische Änderungen in der Zellphysiologie (sogenannte „hallmarks“) und Änderungen in Stress-induzierten Signalwegen. Diese Änderungen stellen mögliche Zielstrukturen für therapeutische Eingriffe dar. Die Forschergruppe möchte solche Zielstrukturen finden und für eine Tumortherapie ausnutzen. Dazu haben wir eine stringente Abfolge verschiedener Technologieplattformen etabliert, die von fortgeschrittenen Modellen solider Tumoren über genetische loss-of-function Screens, die sowohl in Zellkultur als auch in vivo durchgeführt werden, die standardisierte Messung von Stressparametern in Kultur bis hin zur in vivo Messung von metabolischen Änderungen in Tumoren reicht. Mit Hilfe dieser Plattformen haben wir Zielstrukturen, die eine Rolle in der MYC-abhängigen Genregulation, in der DNA Replikation und Proteintranslation, im Intermedärmetabolismus und in dem Ubiquitin-abhängigen Proetinabbau wirken, untersucht. Daneben haben wir die Beobachtung verfolgt, dass auch die Wechselwirkung von Tumorzellen mit Zellen des Immunsystem therapeutisch adressierbare Zielstrukturen involviert. In einigen Fällen sind neben den genetischen Methoden bereits mögliche pharmakologische Wirkstoffe eingesetzt werden, die im Sinne eines „proof-of-principle“ benutzt wurden, um eine bestimmte Zielstruktur zu testen. In der kommenden Förderperiode möchten wir die Arbeit an bereits bekannten Zielstrukturen fortsetzen und ausgewählte neue Zielstrukturen in das Forschungsprogramm mit aufnehmen.
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