Bakterielle Faktoren und Wirtsfaktoren, die den Austritt von Salmonella aus Enterozyten ermöglichen

• Antragsteller: Professor Dr. Mathias Walter Hornef
• Fachliche Zuordnung: Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie ; Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 446460159

Kennzeichen der Pathogenese von Salmonellen ist die Fähigkeit, die intakte Darmepithelbarriere zu durchdringen, die darunter liegende Lamina propria zu erreichen und eine Entzündungsreaktion hervorzurufen. Das Durchdringen in die Epithelbarriere erfordert die Invasion nicht-phagozytischer Zellen, das intrazelluläre Überleben, die apikale bis basolaterale Transmigration und den Zellaustritt. Während die Zellinvasion und das intrazelluläre Überleben in den letzten Jahrzehnten ausgiebig untersucht wurden, hat der Prozess der Salmonellen-Transmigration und des Zellaustritts aus Epithelzellen wenig Aufmerksamkeit erhalten. Basierend auf unseren bisherigen Arbeiten planen wir hier, den basolateralen und apikalen Enterozytenaustritt funktionell zu charakterisieren, nach bakteriellen Faktoren, die diesen Prozess beeinflussen, zu suchen und zu analysieren und den apikalen Zellaustritt und seine Rolle in vivo bei der Wirtsübertragung zu untersuchen. Um diese Ziele zu erreichen, werden Life-Imaging, hochauflösende ultrastruktuelle Bildgebung, Transposon-Mutagenese und ein iteratives Co-Kultur-Screening zur Identifizierung von Genen, die den Zellaustritt fördern, gezielte bakterielle Mutagenese und genetisches fate-mapping in Kombination mit einem In-vitro Co-Kulturmodell von auf Transwell-Inserts gezüchteten polarisierten intestinalen epithelialen m-ICcl2-Zellen, intestinalen Stammzell-Organoiden und einem etablierten neonatalen Mausinfektionsmodell eingesetzt. Die Ergebnisse sollen unser Verständnis der Wirt-Mikroben-Interaktion während des frühen Verlaufs der Infektion erweitern und molekulare Ziele für zukünftige präventive oder therapeutische Strategien identifizieren.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2225: Wirtszellaustritt intrazellulärer Pathogene