TRR 205:  Die Nebenniere: Zentrales Relais in Gesundheit und Krankheit

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Agrar-, Forstwissenschaften und Tiermedizin ; Biologie ; Chemie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 314061271

Die Nebenniere ist das zentrale Relais des menschlichen Körpers, das Reaktionen auf akute und chronische Stressfaktoren koordiniert und dabei endokrine, neuronale, vaskuläre, metabolische und immunologische Signale integriert. Eine unbehandelte Nebenniereninsuffizienz ist tötlich, und eine durch Nebennierentumoren verursachte Nebennierenüberfunktion kann lebensbedrohliche Folgen haben. Jedwede Fehlregulation der Nebennierenfunktion kann akute und chronische Störungen hervorrufen oder verschlimmern, was mit erheblicher Morbidität und sozioökonomischen Schäden verbunden ist. In unserem Sonderforschungsbereich/Transregio (SFB/TRR) 205 haben wir nicht nur führende Nebennieren-Experten zusammengebracht, sondern auch ein außergewöhnlich hohes Maß an interdisziplinärer Interaktion erreicht. Durch diesen kollaborativen Geist und die Zusammenarbeit mit führenden internationalen Experten anderer Forschungsschwerpunkte konnten wir in der ersten Förderperiode in vielen Bereichen der Nebennierenforschung erhebliche Fortschritte erzielen. Diese nachhaltigen Interaktionen führten zur Aufnahme von zwei neuen Projekten in die zweite Förderperiode. Drei renommierte Standorte mit 18 Projekten aus zwei Forschungsbereichen und mit vier Serviceprojekten beteiligen sich an diesem SFB/TRR. Der Forschungsbereich A untersucht die zugrundeliegende Pathophysiologie von Nebennierenerkrankungen sowie die Rolle der Nebennieren als wichtiges Relais bei systemischen Störungen, und bildet dabei die Grundlage für die Entwicklung neuartiger Therapiestrategien. Der Forschungsbereich B konzentriert sich auf die Pathogenese, Diagnostik und Bewertung vielversprechender neuer Therapien für die klinisch relevantesten Nebennierentumoren – Phaeochromozytome/Paragangliome, Neuroblastome, Nebennierenrindenkarzinome, Aldosteron- und Cortisol-produzierende Adenome sowie Tumoren der Hypothalamus-Hypophysen-Achse mit ihren nachgeschalteten Signalwegen, welche die Nebennierenfunktion steuern. Jedes Projekt verfolgt eine translationale Strategie von der Laborbank zum Krankenbett oder umgekehrt. Um diese bestmöglich zu unterstützen, haben wir eine beispiellose Plattform aus hochmodernen Modellsystemen und umfangreichen Patientendaten und -materialien etabliert. Unsere umfassenden Gewebe- und Plasmaprobensammlungen und die dazugehörigen klinischen Kohorten zählen zu den weltweit größten dieser Art, und sind unbedingt notwendig, um den erforderlichen Fortschritt im Bereich der Nebennierenerkrankungen zu erreichen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Internationaler Bezug: Israel, Luxemburg

Laufende Projekte

• A01 - Die Rolle des Regulierten Zelltods bei adrenaler Inflammation und beim septischen Schock (Teilprojektleiter Bornstein, Ph.D., Stefan R. ;  Kanczkowski, Waldemar ;  Linkermann, Andreas )
• A02 - Der Einfluss von Proteinen des Hypoxie-Signalwegs auf die adrenerge Reaktion in der Nebenniere und darüber hinaus (Teilprojektleiter Chavakis, Triantafyllos ;  El-Armouche, Ali ;  Wielockx, Ph.D., Ben )
• A04 - In vitro und in vivo Modelle neuer therapeutischer Ansätze bei adrenogenitalem Syndrom (Teilprojektleiterinnen Hübner, Ph.D., Angela ;  Köhler, Katrin ;  Reisch, Nicole )
• A05 - Biologische Ersatztherapie der Nebenniereninsuffizienz durch xenogene Zelltransplantation (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bornstein, Ph.D., Stefan R. ;  Ludwig, Barbara )
• A06 - Nebennierenstammzellen unter Homöostase und Stressbedingungen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Andoniadou, Ph.D., Cynthia L. ;  Bornstein, Ph.D., Stefan R. ;  Schedl, Andreas ;  Steenblock, Charlotte )
• A07 - Immunologische und metabolische Regulation von adrenaler Glucocorticoid Produktion und peripherer Glucocorticoid Wirkung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Alexaki, Vasileia Ismini ;  Eaton, Suzanne ;  Henneicke, Ph.D., Holger )
• A08 - Die Nebenniere als Schnittpunkt der Stressantwort - epigenetische, transkriptionale und metabolische Analysen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Chen, Alon ;  Riester, Anna ;  Sbiera, Ph.D., Silviu )
• A09 - Sexueller Dimorphismus der Nebennierenhormonwirkung in Stoffwechselgeweben (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Herzig, Stephan ;  Uhlenhaut, Nina Henriette )
• B10 - Targeting von Radio- und Chemoresistenz beim metastasierten Phaeochromocytom / Paragangliom (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Pietzsch, Jens ;  Richter, Ph.D., Susan ;  Ziegler, Ph.D., Christian G. )
• B11 - Die molekulare Pathologie von PPGLs und molekular gezielte Therapien auf Basis zugrundeliegender (somatischer und Keimbahn-) Mutationen: Hin zur Präzisionsmedizin (Teilprojektleiterinnen Nölting, Svenja ;  Pellegata, Natalia S. )
• B12 - Die molekulare Pathologie von PPGLs und molekular gezielte Therapien auf Basis zugrundeliegender (somatischer und Keimbahn-) Mutationen: Hin zur Präzisionsmedizin (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bechmann, Nicole ;  Eisenhofer, Ph.D., Graeme ;  Klink, Barbara ;  Lenders, Ph.D., Jacques W.M. )
• B13 - Neue Radiopharmazeutika für die molekulare Bildgebung und Therapie adrenocorticaler Tumoren (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fuß, Carmina Teresa ;  Hahner, Stefanie ;  Reincke, Martin ;  Schirbel, Andreas )
• B14 - Identifikation und funktionelle Charakterisierung von genetischen Faktoren die zu primären Aldosteronismus beitragen (Teilprojektleiter Beuschlein, Felix ;  Gudermann, Thomas ;  Reincke, Martin ;  Schneider, Holger )
• B15 - Pathophysiologie und weiterführende Ansätze zur Subtypisierung bei primärem Aldosteronismus (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Eisenhofer, Ph.D., Graeme ;  Lenders, Ph.D., Jacques W.M. ;  Williams, Ph.D., Tracy Ann )
• B16 - Steroidhormone und Tumorimmunität – Lernen vom adrenocortikalen Karzinom (Teilprojektleiter Fassnacht, Martin ;  Kroiß, Ph.D., Matthias )
• B17 - Molekulare Pathologie und Behandlung der Cushing Krankheit (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Reincke, Martin ;  Theodoropoulou, Marily )
• B19 - Physiologie und Pathophysiologie der Aldosteron-Produktion im Schwein (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kemter, Elisabeth Gabriele ;  Williams, Ph.D., Tracy Ann ;  Wolf, Eckhard )
• B20 - Der Prozess der Ferroptose beim Nebennierenkarzinom: Von grundlegenden Mechanismen zu neuen Therapien (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Friedmann Angeli, José Pedro ;  Kroiß, Ph.D., Matthias ;  Weigand, Isabel )
• INF - Infrastruktur für die Nebennierenforschung (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Beuschlein, Felix ;  Eisenhofer, Ph.D., Graeme ;  Fassnacht, Martin ;  Müller-Pfefferkorn, Ralph ;  Reisch, Nicole )
• S01 - Analytische Plattform (Teilprojektleiter Alves, Tiago ;  Bidlingmaier, Martin ;  Kurlbaum, Max ;  Peitzsch, Mirko ;  Walch, Axel Karl )
• S02 - Patientenkohorten und Biobanken (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Eisenhofer, Ph.D., Graeme ;  Fassnacht, Martin ;  Pamporaki, Ph.D., Christina ;  Reincke, Martin )
• Z01 - Zentrales Verwaltungsprojekt (Teilprojektleiter Bornstein, Ph.D., Stefan R. )

Abgeschlossene Projekte

• A03 - Verständnis der Mechanismen die zur autoimmunen Adrenalitis führen durch die Generierung des ersten experimentellen Tiermodels (Teilprojektleiter Chavakis, Triantafyllos )

• Antragstellende Institution: Technische Universität Dresden
• Mitantragstellende Institution: Julius-Maximilians-Universität Würzburg; Ludwig-Maximilians-Universität München
• Beteiligte Institution: Helmholtz Zentrum München; Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt; Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR)
• Beteiligte Hochschule: Technische Universität München (TUM)
• Sprecher: Professor Stefan R. Bornstein, Ph.D.