The role of CEACAM-recognition for mucosal colonization by bacterial pathogens
Final Report Abstract
Im Berichtszeitraum konnte der Großteil der Experimente wie geplant durchgeführt werden, so dass neue Einblicke in die CEACAM-vermittelte Interaktion zwischen spezialisierten bakteriellen Erregern (AfaE-III exprimierenden, pathogenen E. coli) und Epithelzellen des Genitaltrakts gewonnen werden konnten. Die Übertragung der Befunde auf ein weiteres Infektionsmodell (nasale Infektion von Mäusen mit H.influenzae) gelang nicht auf Anhieb, da ausgehend von publizierten Daten (fälschlicherweise wurde OMP P5 als CEACAM-bindendes Adhäsin von H.influenzae beschrieben) zunächst ein unpassendes experimentelles Setup verwendet wurde. Im Rahmen dieses Projektes konnte das wahre CEACAM-bindende Adhäsin von H.influenzae eindeutig identifiziert und damit die falsche Datenlage korrigiert werden. Ein neues Kapitel der CEACAM-bindenden bakteriellen Erreger wurde durch die intensive Zusammenarbeit mit Kollegen in Bezug auf Helicobacter pylori aufgeschlagen. Für den humanspezifischen Keim H. pylori konnte erstmals die Bindung an menschliche CEACAMs belegt, das bakterielle Adhäsin identifiziert und eine funktionelle Relevanz dieser Interaktion im Infektionsgeschehen beschrieben werden. Die Tragweite und Bedeutung dieser neuen Befunde in Bezug auf die Erreger-Wirtszell-Wechselwirkung wurden darüber hinaus in zwei Übersichtsartikeln umfassend beschrieben und in einen breiteren Kontext eingeordnet.
Publications
- 2012. Exploitation of integrin function by pathogenic microbes. Curr Opin Cell Biol. 24(5):637-44
Hauck CR, Borisova M, Muenzner P
(See online at https://doi.org/10.1016/j.ceb.2012.07.004) - 2014. Signaling by epithelial members of the CEACAM family - mucosal docking sites for pathogenic bacteria. Cell Commun Signal. 12:27
Tchoupa AK, Schuhmacher T, Hauck CR
(See online at https://doi.org/10.1186/1478-811X-12-27) - 2015. Outer membrane protein P1 is the CEACAM-binding adhesin of Haemophilus influenzae. Mol Microbiol. 98(3):440-55
Tchoupa AK, Lichtenegger S, Reidl J, Hauck CR
(See online at https://doi.org/10.1111/mmi.13134) - 2016. Helicobacter pylori adhesin HopQ engages in a virulence-enhancing interaction with human CEACAMs. Nat Microbiol. 2016 Oct 17;2:16189
Javaheri A, Kruse T, Moonens K, Mejías-Luque R, Debraekeleer A, Asche CI, Tegtmeyer N, Kalali B, Bach NC, Sieber SA, Hill DJ, Königer V, Hauck CR, Moskalenko R, Haas R, Busch DH, Klaile E, Slevogt H, Schmidt A, Backert S, Remaut H, Singer BB, Gerhard M
(See online at https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.189) - 2016. Helicobacter pylori exploits human CEACAMs via HopQ for adherence and translocation of CagA. Nat Microbiol. 2016 Oct 17;2:16188
Königer V, Holsten L, Harrison U, Busch B, Loell E, Zhao Q, Bonsor DA, Roth A, Tchoupa AK, Smith SI, Mueller S, Sundberg EJ, Zimmermann W, Fischer W, Hauck CR, Haas R
(See online at https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.188) - 2016. Uropathogenic E. coli exploit CEA to promote colonization of the urogenital tract mucosa. PLoS Pathog. 12(5):e1005608
Muenzner P, Tchoupa AK, Klauser B, Brunner T, Putze J, Dobrindt U, Hauck CR
(See online at https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005608)
