Wirkung von PPAR-Aktivatoren auf Plaquestabilität und die Aktivierung CD4-positiver Lymphozyten
Final Report Abstract
Das von der Deutschen Forschungsgemeinschaft geförderte Projekt untersucht die Wirkung von PPAR-Liganten auf den Anteil CD4 positiver Lymphozyten in arteriosklerotischen Plaques. Hier konnte gezeigt werden, dass Behandlung von Patienten mit dem PPARγ-Aktivator Rosiglitazone zu einer vermehrten Apoptose Plaques ständiger CD4-positiver Lymphozyten führt. In-vitro-Experimente konnten zeigen, dass Rosiglitazon in-vitro zur Induktion der Apoptose von CD4-positiven Lymphozyten führt, wohingegen Behandlung mit dem PPARα-Aktivator Fenofibrat keinen Effekt hatte. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass die Behandlung von Patienten mit Rosiglitazon zur keiner Reduktion der Expression zellspezifischer Chemokine in Plaques führt. Des Weiteren konnte in dem Projekt gezeigt werden, dass Behandlung von Mäusen mit dem GLP1-erhöhenden DPP4-Inhibitor Sitagliptin zur Stabilisierung arterisklerotischer Läsionen führt. Darüber hinaus konnten wir in der Follow-Periode erstmals zeigen, dass eine Erhöhung muriner C-Peptid-Spiegel (Pro-Insulin-Spaltprodukt) zu einer Progression der Läsionsentstehung in Apo-E-defizienten Mäusen führt.
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