Wirkung von PPAR-Aktivatoren auf Plaquestabilität und die Aktivierung CD4-positiver Lymphozyten

• Antragsteller: Professor Dr. Nikolaus Albert Helmut Marx
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 88327853

• Erstellungsjahr: 2012

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Das von der Deutschen Forschungsgemeinschaft geförderte Projekt untersucht die Wirkung von PPAR-Liganten auf den Anteil CD4 positiver Lymphozyten in arteriosklerotischen Plaques. Hier konnte gezeigt werden, dass Behandlung von Patienten mit dem PPARγ-Aktivator Rosiglitazone zu einer vermehrten Apoptose Plaques ständiger CD4-positiver Lymphozyten führt. In-vitro-Experimente konnten zeigen, dass Rosiglitazon in-vitro zur Induktion der Apoptose von CD4-positiven Lymphozyten führt, wohingegen Behandlung mit dem PPARα-Aktivator Fenofibrat keinen Effekt hatte. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass die Behandlung von Patienten mit Rosiglitazon zur keiner Reduktion der Expression zellspezifischer Chemokine in Plaques führt. Des Weiteren konnte in dem Projekt gezeigt werden, dass Behandlung von Mäusen mit dem GLP1-erhöhenden DPP4-Inhibitor Sitagliptin zur Stabilisierung arterisklerotischer Läsionen führt. Darüber hinaus konnten wir in der Follow-Periode erstmals zeigen, dass eine Erhöhung muriner C-Peptid-Spiegel (Pro-Insulin-Spaltprodukt) zu einer Progression der Läsionsentstehung in Apo-E-defizienten Mäusen führt.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• T-lymphocyte infiltration in visceral adipose tissue – a primary event in adipose tissue inflammation and the development of obesity mediated insulin resistance. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28:1304-1310
  Kintscher U, Hartge M, Hess K, Foryst-Ludwig A, Clemenz M, Wabitsch M, Fischer-Posovszky P, Barth T, Dragun D, Skurk T, Hauner H, Blüher M, Unger T, Wolf AM, Knippschild U, Hombach V, Marx N
  
• Advanced glycation end products and C-peptide-modulators in diabetic vasculopathy and atherogenesis. Semin Immunopathol. 2009;31(1):103-11
  Walcher D, Marx N
  
• C-Peptide in the vessel wall. Rev Diabet Stud. 2009;6(3):180-186
  Walcher D, Marx N
  
• C-Peptide in the vessel wall. Rev Diabet Stud. 2009;6(3):180-6
  Walcher D, Marx N
  
• Signalling processes involved in C-peptide-induced chemotaxis of CD4-positive lymphocytes. Cell Mol Life Sci 2009; 66(11-12):1974-1984
  Aleksic M, Walcher D, Giehl C, Bach H, Grüb M, Durst R, Hombach V, Marx N
  
• Effect of high-dose valsartan on inflammatory and lipid parameters in patients with Type 2 diabetes and hypertension. Diabetes Res Clin Pract. 2010;89(3):209-15
  Kintscher U, Marx N, Martus P, Stoppelhaar M, Schimkus J, Schneider A, Walcher D, Kümmel A, Winkler R, Kappert K, Dörffel Y, Scholze J, Unger T
  
• Glucagon-like peptide-1(1-37) inhibits chemokine-induced migration of human CD4-positive lymphocytes. Cell Mol Life Sci. 2010;67(20):3549-55
  Marx N, Burgmaier M, Heinz P, Ostertag M, Hausauer A, Bach H, Durst R, Hombach V, Walcher D
  
• LXR activation inhibits chemokine-induced CD4-positive lymphocyte migration. Basic Res Cardiol. 2010;105(4):487-94
  Walcher D, Vasic D, Heinz P, Bach H, Durst R, Hausauer A, Hombach V, Marx N
  
• Occult impaired glucose regulation in patients with atherosclerosis is associated to the number of affected vascular districts and inflammation. Atherosclerosis. 2010;212(1):316 20
  Rizza S, Cardellini M, Martelli E, Porzio O, Pecchioli C, Nicolucci A, Marx N, Lauro D, Ippoliti A, Romeo F, Lauro R, Federici M
  
• PPARgamma activation attenuates T-lymphocyte-dependent inflammation of adipose tissue and development of insulin resistance in obese mice. Cardiovasc Diabetol. 2010;9:64
  Foryst-Ludwig A, Hartge M, Clemenz M, Sprang C, Hess K, Marx N, Unger T, Kintscher U
  
• Rapid effect of single-dose rosiglitazone treatment on endothelial function in healthy men with normal glucose tolerance: Data from a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Diab Vasc Dis Res. 2010;7(3):178:85
  Walcher T, Walcher D, Hetzel J, Mielke C, Rau M, Rittig K, Balletshofer B, Schwedhelm E, Hombach V, Böger RH, Koenig W, Marx N
  
• Resistin: a newly identified chemokine for human CD4-positive lymphocytes. Cardiovasc Res. 2010;85(1):167-74
  Walcher D, Hess K, Berger R, Aleksic M, Heinz P, Bach H, Durst R, Hausauer A, Hombach V, Marx N
  
• Repair after myocardial infarction, between fantasy and reality: the role of chemokines. J Am Coll Cardiol. 2011;58(23):2357-62
  Liehn EA, Postea O, Curaj A, Marx N
  
• C-peptide promotes lesion development in a mouse model of arteriosclerosis. J Cell Mol Med. 2012 Apr;16(4):927-35
  Vasic D, Marx N, Sukhova G, Bach H, Durst R, Grüb M, Hausauer A, Hombach V, Rottbauer W, Walcher D
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2011.01365.x)
• Potential cardiovascular effects of incretin-based therapies. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012;10(3):337-51
  Deacon CF, Marx N
  
• Renin-Angiotensin-aldosterone system antagonists and the prevention of type 2 diabetes mellitus. Curr Pharm Des. 2012;18(7):958-62
  Stöhr R, Marx N