Funktionen der IkappaB Kinase beta (IKKbeta) in Neuronen der Dorsalganglien

• Antragstellerin: Professorin Dr. Irmgard Tegeder
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 82224734

Inhibitor kappa B kinase beta (IKKβ) ist im initialen Axonsegment und an Ranvier schen Schnürringen bzw. entlang nicht-myelinisierter Axone peripherer Neuronen konstitutiv phosphoryliert und aktiv. Die Funktion der Phospho-IKKβ ist unbekannt und soll in diesem Projekt analysiert werden. Als Modell sollen DRG-Neuronen-spezifische IKKβ knockout Mäuse im Vergleich zu Kontrollmäusen untersucht werden. Die DRG-spezifische Deletion der IKKβ wird erreicht durch Kreuzung gefloxter IKKβ Mäuse mit SNScre Mäusen. SNScre führt zur Deletion in 90% der DRG Neuronen und beginnt perinatal. Die Untersuchungen umfassen eine histologische Analyse der Phospho-IKKβ-Lokalisation und Assoziation mit nodalen und paranodalen Proteinen, Charakterisierung des axonalen Transportes, Messung der Erregbarkeit und Nervenleitgeschwindigkeit und elektrophysiologische Analyse von Calcium-Strömen an primär afferenten Neuronen. Die Ergebnisse werden physiologische Funktionen des konstitutiv aktiven IKKβ-NFκB Signalweges in primär afferenten Neuronen aufzeigen und Hinweise auf Auswirkungen bei IKK-Inhibition geben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen