SFB 841:  Leberentzündungen: Infektion, Immunregulation und Konsequenzen

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Biologie
• Förderung: Förderung von 2010 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 80750187

• Erstellungsjahr: 2023

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Entzündliche Lebererkrankungen infektiöser, metabolischer oder autoimmuner Ursache gehören sowohl in Deutschland als auch weltweit zu den Erkrankungen mit der höchsten Prävalenz. Die Leberzirrhose ist eine der zehn häufigsten Todesursachen in der WHO-Statistik. Das Leberzellkarzinom als Folge chronischer Leberentzündung ist eines der zehn wichtigsten Karzinome, mit gerade auch in westlichen Ländern steigender Inzidenz. Es stellt wahrscheinlich den häufigsten durch Entzündung bedingten Tumor dar. Als zentrales Stoffwechselorgan hat die Leber jedoch eine lebenswichtige Funktion, die es auch unter Belastung und Schädigung zu erhalten gilt. Wohl auch deshalb verfügt die Leber über verschiedene Schutzmechanismen, wozu ihre einzigartige Regenerationsfähigkeit und die ausgeprägte Kapazität zur Unterdrückung von Entzündungsreaktionen gehören. Obwohl diese Fähigkeiten vermutlich einen evolutionären Vorteil darstellen, sind diese jedoch auch mit einer erhöhten Anfälligkeit für chronische Infektionen und einem erhöhten Risiko für primären und sekundären Leberkrebs verbunden. Zentrale Hypothese des SFB 841 war deshalb, dass die Mechanismen der Immunregulation in der Leber über den Verlauf von Entzündungsreaktionen und das Risiko der malignen Entartung entscheiden. Auf der Grundlage eines genaueren Verständnisses der Regulationsmechanismen sollte eine therapeutische Beeinflussung ermöglicht werden. Darüber hinaus sollten aus dem besseren Verständnis der Entzündungsregulation in der Leber auch allgemein gültige Prinzipien der Entstehung, Abheilung und Folgen von Entzündung abgeleitet werden. Durch Zusammenführung von Wissenschaftlern unterschiedlicher Fachrichtungen konnte der SFB 841 eine Vorbildfunktion für Organ-spezifische Entzündungsforschung an unserer Einrichtung einnehmen. Dabei ermöglichte uns der multidisziplinäre, dabei jedoch synergistisch auf gemeinsame Ziele ausgerichtete Ansatz, auf mehreren Gebieten bahnbrechende Befunde zu erzielen, die auch zu neuartigen Behandlungsansätzen führten. 1) Wir haben den Zusammenhang zwischen der Immunantwort auf Pathogene und dem klinischen Krankheitsverlauf beleuchtet, wodurch wir verschiedene Mechanismen aufdecken konnten, die für chronische Infektion, Abszessbildung oder Fibrose verantwortlich sind. Diese Untersuchungen haben zur Entwicklung eines mittlerweile zugelassenen Arzneimittels zur Hemmung von Hepatitis B und D Virusinfektionen geführt, sowie zu einer neuartigen experimentellen T Zell-Therapie zur Klärung bestehender Hepatitis B Virusinfektion. 2) Wir haben eine quantitative und qualitative Charakterisierung regulatorischer T Zellen bei autoimmunen Lebererkrankungen erzielt, und konnten TNF und IL-17 als jeweilige Schlüsselzytokine in Effektor T Zellen bei Autoimmuner Hepatitis und Primär Sklerosierender Cholangitis identifizieren. In einer auf diesen Befunden aufbauenden, noch laufenden klinischen Studie erbringen wir gerade den vorläufigen Wirksamkeitsnachweis einer Anti-TNF Therapie bei Autoimmuner Hepatitis. 3) Wir haben einen wesentlichen Mechanismus hepatischer Immuntoleranz identifiziert, der von lebersinusoidalen Endothelzellen ausgeübt wird. Durch Entwicklung einer patentierten Methode zum selektiven Einbringen von Antigenen in diese Zellen ist es nun möglich, Antigen-spezifische Immuntoleranz herzustellen und Autoimmunerkrankungen wirksam und spezifisch zu behandeln. Der Behandlungsansatz wurde in unserem innovativen Transferprojekt weiter entwickelt und wird zur Zeit von unserem Anwendungspartner ‘Topas Therapeutics’ in klinischen Studien zu verschiedenen Indikationen getestet. 4) Wir haben den Zusammenhang zwischen Metabolismus und Entzündung untersucht, wobei wir miR122 und RORalpha als potentielle Therapieziele bei Fettlebererkrankungen identifizieren konnten. 5) Wir haben IL-6 und IL-22 Signale als Schlüsselfaktoren identifiziert, die Leberentzündung und - karzinogenese miteinander verbinden und somit potentielle Therapiezielebei bei Leberkrebs darstellen. Zusammengefasst denken wir, dass der SFB 841 wesentliche wissenschaftliche Beiträge und Einsichten zu wichtigen biomedizinischen Fragen produziert hat, die zu neuartigen Behandlungsansätzen für bedeutende Erkrankungen geführt haben.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• CXCR3 Deficiency Exacerbates Liver Disease and Abrogates Tolerance in a Mouse Model of Immune-Mediated Hepatitis. The Journal of Immunology, 186(9), 5284-5293.
  Erhardt, Annette; Wegscheid, Claudia; Claass, Benjamin; Carambia, Antonella; Herkel, Johannes; Mittrücker, Hans-Willi; Panzer, Ulf & Tiegs, Gisa
  
• RGB marking facilitates multicolor clonal cell tracking. Nature Medicine, 17(4), 504-509.
  Weber, Kristoffer; Thomaschewski, Michael; Warlich, Michael; Volz, Tassilo; Cornils, Kerstin; Niebuhr, Birte; Täger, Maike; Lütgehetmann, Marc; Pollok, Jörg-Matthias; Stocking, Carol; Dandri, Maura; Benten, Daniel & Fehse, Boris
  
• FOXP3+ regulatory T cells in autoimmune hepatitis are fully functional and not reduced in frequency. Journal of Hepatology, 57(1), 125-132.
  Peiseler, Moritz; Sebode, Marcial; Franke, Björn; Wortmann, Frederike; Schwinge, Dorothee; Quaas, Alexander; Baron, Udo; Olek, Sven; Wiegard, Christiane; Lohse, Ansgar W.; Weiler-Normann, Christina; Schramm, Christoph & Herkel, Johannes
  
• IL-6 Controls the Innate Immune Response against Listeria monocytogenes via Classical IL-6 Signaling. The Journal of Immunology, 190(2), 703-711.
  Hoge, Judith; Yan, Isabell; Jänner, Nathalie; Schumacher, Valéa; Chalaris, Athena; Steinmetz, Oliver M.; Engel, Daniel R.; Scheller, Jürgen; Rose-John, Stefan & Mittrücker, Hans-Willi
  
• Increased T helper type 17 response to pathogen stimulation in patients with primary sclerosing cholangitis. Hepatology, 58(3), 1084-1093.
  Katt, Janosch; Schwinge, Dorothee; Schoknecht, Tanja; Quaas, Alexander; Sobottka, Ingo; Burandt, Eike; Becker, Christoph; Neurath, Markus F.; Lohse, Ansgar W.; Herkel, Johannes & Schramm, Christoph
  
• Infliximab as a rescue treatment in difficult-to-treat autoimmune hepatitis. Journal of Hepatology, 58(3), 529-534.
  Weiler-Normann, Christina; Schramm, Christoph; Quaas, Alexander; Wiegard, Christiane; Glaubke, Claudia; Pannicke, Nadine; Möller, Sina & Lohse, Ansgar W.
  
• The entry inhibitor Myrcludex-B efficiently blocks intrahepatic virus spreading in humanized mice previously infected with hepatitis B virus. Journal of Hepatology, 58(5), 861-867.
  Volz, Tassilo; Allweiss, Lena; ḾBarek, Mounira Ben; Warlich, Michael; Lohse, Ansgar W.; Pollok, Jörg M.; Alexandrov, Alexander; Urban, Stephan; Petersen, Jörg; Lütgehetmann, Marc & Dandri, Maura
  
• Binding of hepatitis B virus to its cellular receptor alters the expression profile of genes of bile acid metabolism. Hepatology, 60(5), 1483-1493.
  Oehler, Nicola; Volz, Tassilo; Bhadra, Oliver D.; Kah, Janine; Allweiss, Lena; Giersch, Katja; Bierwolf, Jeanette; Riecken, Kristoffer; Pollok, Jörg M.; Lohse, Ansgar W.; Fehse, Boris; Petersen, Joerg; Urban, Stephan; Lütgehetmann, Marc; Heeren, Joerg & Dandri, Maura
  
• Reduced FOXP3+ regulatory T cells in patients with primary sclerosing cholangitis are associated with IL2RA gene polymorphisms. Journal of Hepatology, 60(5), 1010-1016.
  Sebode, Marcial; Peiseler, Moritz; Franke, Björn; Schwinge, Dorothee; Schoknecht, Tanja; Wortmann, Frederike; Quaas, Alexander; Petersen, Britt-Sabina; Ellinghaus, Eva; Baron, Udo; Olek, Sven; Wiegard, Christiane; Weiler-Normann, Christina; Lohse, Ansgar W.; Herkel, Johannes & Schramm, Christoph
  
• TGF-β-dependent induction of CD4+CD25+Foxp3+ Tregs by liver sinusoidal endothelial cells. Journal of Hepatology, 61(3), 594-599.
  Carambia, Antonella; Freund, Barbara; Schwinge, Dorothee; Heine, Markus; Laschtowitz, Alena; Huber, Samuel; Wraith, David C.; Korn, Thomas; Schramm, Christoph; Lohse, Ansgar W.; Heeren, Joerg & Herkel, Johannes
  
• Nanoparticle-based autoantigen delivery to Treg-inducing liver sinusoidal endothelial cells enables control of autoimmunity in mice. Journal of Hepatology, 62(6), 1349-1356.
  Carambia, Antonella; Freund, Barbara; Schwinge, Dorothee; Bruns, Oliver T.; Salmen, Sunhild C.; Ittrich, Harald; Reimer, Rudolph; Heine, Markus; Huber, Samuel; Waurisch, Christian; Eychmüller, Alexander; Wraith, David C.; Korn, Thomas; Nielsen, Peter; Weller, Horst; Schramm, Christoph; Lüth, Stefan; Lohse, Ansgar W.; Heeren, Joerg & Herkel, Johannes
  
• Acute Malaria Induces PD1+CTLA4+ Effector T Cells with Cell-Extrinsic Suppressor Function. PLOS Pathogens, 12(11),e1005909.
  Mackroth, Maria Sophia; Abel, Annemieke; Steeg, Christiane; Schulze zur Wiesch, Julian & Jacobs, Thomas
  
• IL-23 prevents IL-13-dependent tissue repair associated with Ly6C lo monocytes in Entamoeba histolytica -induced liver damage. Journal of Hepatology, 64(5), 1147-1157.
  Noll, Jill; Helk, Elena; Fehling, Helena; Bernin, Hannah; Marggraff, Claudia; Jacobs, Thomas; Huber, Samuel; Pelczar, Penelope; Ernst, Thomas; Ittrich, Harald; Otto, Benjamin; Mittrücker, Hans-Willi; Hölscher, Christoph; Tacke, Frank; Bruchhaus, Iris; Tannich, Egbert & Lotter, Hannelore
  
• IL‐6 trans‐signaling is essential for the development of hepatocellular carcinoma in mice. Hepatology, 65(1), 89-103.
  Bergmann, Juri; Müller, Miryam; Baumann, Niklas; Reichert, Manuel; Heneweer, Carola; Bolik, Julia; Lücke, Karsten; Gruber, Sabine; Carambia, Antonella; Boretius, Susanne; Leuschner, Ivo; Becker, Thomas; Rabe, Björn; Herkel, Johannes; Wunderlich, F. Thomas; Mittrücker, Hans‐Willi; Rose‐John, Stefan & Schmidt‐Arras, Dirk
  
• Inflammation-Induced Expression and Secretion of MicroRNA 122 Leads to Reduced Blood Levels of Kidney-Derived Erythropoietin and Anemia. Gastroenterology, 151(5), 999-1010.e3.
  Rivkin, Mila; Simerzin, Alina; Zorde-Khvalevsky, Elina; Chai, Chofit; Yuval, Jonathan B.; Rosenberg, Nofar; Harari-Steinfeld, Rona; Schneider, Ronen; Amir, Gail; Condiotti, Reba; Heikenwalder, Mathias; Weber, Achim; Schramm, Christoph; Wege, Henning; Kluwe, Johannes; Galun, Eithan & Giladi, Hilla
  
• Neutralizing blood-borne polyphosphate in vivo provides safe thromboprotection. Nature Communications, 7(1).
  Labberton, Linda; Kenne, Ellinor; Long, Andy T.; Nickel, Katrin F.; Di Gennaro, Antonio; Rigg, Rachel A.; Hernandez, James S.; Butler, Lynn; Maas, Coen; Stavrou, Evi X. & Renné, Thomas
  
• Open conformers of HLA-F are high-affinity ligands of the activating NK-cell receptor KIR3DS1. Nature Immunology, 17(9), 1067-1074.
  Garcia-Beltran, Wilfredo F; Hölzemer, Angelique; Martrus, Gloria; Chung, Amy W; Pacheco, Yovana; Simoneau, Camille R; Rucevic, Marijana; Lamothe-Molina, Pedro A; Pertel, Thomas; Kim, Tae-Eun; Dugan, Haley; Alter, Galit; Dechanet-Merville, Julie; Jost, Stephanie; Carrington, Mary & Altfeld, Marcus
  
• Sequence variations in HCV core-derived epitopes alter binding of KIR2DL3 to HLA-C∗03:04 and modulate NK cell function. Journal of Hepatology, 65(2), 252-258.
  Lunemann, Sebastian; Martrus, Gloria; Hölzemer, Angelique; Chapel, Anais; Ziegler, Maja; Körner, Christian; Garcia Beltran, Wilfredo; Carrington, Mary; Wedemeyer, Heiner & Altfeld, Marcus
  
• A Proinflammatory Role of Type 2 Innate Lymphoid Cells in Murine Immune-Mediated Hepatitis. The Journal of Immunology, 198(1), 128-137.
  Neumann, Katrin; Karimi, Khalil; Meiners, Jana; Voetlause, Ruth; Steinmann, Silja; Dammermann, Werner; Lüth, Stefan; Asghari, Farahnaz; Wegscheid, Claudia; Horst, Andrea K. & Tiegs, Gisa
  
• A Protective Function of IL-22BP in Ischemia Reperfusion and Acetaminophen-Induced Liver Injury. The Journal of Immunology, 199(12), 4078-4090.
  Kleinschmidt, Dörte; Giannou, Anastasios D.; McGee, Heather M.; Kempski, Jan; Steglich, Babett; Huber, Francis Jessica; Ernst, Thomas Michael; Shiri, Ahmad Mustafa; Wegscheid, Claudia; Tasika, Elena; Hübener, Peter; Huber, Philipp; Bedke, Tanja; Steffens, Niklas; Agalioti, Theodora; Fuchs, Tobias; Noll, Jill; Lotter, Hannelore; Tiegs, Gisa; ... & Huber, Samuel
  
• Cold-induced conversion of cholesterol to bile acids in mice shapes the gut microbiome and promotes adaptive thermogenesis. Nature Medicine, 23(7), 839-849.
  Worthmann, Anna; John, Clara; Rühlemann, Malte C; Baguhl, Miriam; Heinsen, Femke-Anouska; Schaltenberg, Nicola; Heine, Markus; Schlein, Christian; Evangelakos, Ioannis; Mineo, Chieko; Fischer, Markus; Dandri, Maura; Kremoser, Claus; Scheja, Ludger; Franke, Andre; Shaul, Philip W & Heeren, Joerg
  
• Dysfunction of hepatic regulatory T cells in experimental sclerosing cholangitis is related to IL-12 signaling. Journal of Hepatology, 66(4), 798-805.
  Schwinge, Dorothee; von Haxthausen, Franziska; Quaas, Alexander; Carambia, Antonella; Otto, Benjamin; Glaser, Fabian; Höh, Benedikt; Thiele, Nina; Schoknecht, Tanja; Huber, Samuel; Steffens, Niklas; Lohse, Ansgar W.; Herkel, Johannes & Schramm, Christoph
  
• Hepatitis delta virus persists during liver regeneration and is amplified through cell division both in vitro and in vivo. Gut, 68(1), 150-157.
  Giersch, Katja; Bhadra, Oliver D; Volz, Tassilo; Allweiss, Lena; Riecken, Kristoffer; Fehse, Boris; Lohse, Ansgar W; Petersen, Joerg; Sureau, Camille; Urban, Stephan; Dandri, Maura & Lütgehetmann, Marc
  
• Host DNases prevent vascular occlusion by neutrophil extracellular traps. Science, 358(6367), 1202-1206.
  Jiménez-Alcázar, Miguel; Rangaswamy, Chandini; Panda, Rachita; Bitterling, Josephine; Simsek, Yashin J.; Long, Andy T.; Bilyy, Rostyslav; Krenn, Veit; Renné, Christoph; Renné, Thomas; Kluge, Stefan; Panzer, Ulf; Mizuta, Ryushin; Mannherz, Hans Georg; Kitamura, Daisuke; Herrmann, Martin; Napirei, Markus & Fuchs, Tobias A.
  
• IL-10 Receptor Signaling Is Essential for TR1 Cell Function In Vivo. The Journal of Immunology, 198(3), 1130-1141.
  Brockmann, Leonie; Gagliani, Nicola; Steglich, Babett; Giannou, Anastasios D.; Kempski, Jan; Pelczar, Penelope; Geffken, Maria; Mfarrej, Bechara; Huber, Francis; Herkel, Johannes; Wan, Yisong Y.; Esplugues, Enric; Battaglia, Manuela; Krebs, Christian F.; Flavell, Richard A. & Huber, Samuel
  
• Lymphocytes transiently expressing virus-specific T cell receptors reduce hepatitis B virus infection. Journal of Clinical Investigation, 127(8), 3177-3188.
  Kah, Janine; Koh, Sarene; Volz, Tassilo; Ceccarello, Erica; Allweiss, Lena; Lütgehetmann, Marc; Bertoletti, Antonio & Dandri, Maura
  
• Metabolic Circuit Involving Free Fatty Acids, microRNA 122, and Triglyceride Synthesis in Liver and Muscle Tissues. Gastroenterology, 153(5), 1404-1415.
  Chai, Chofit; Rivkin, Mila; Berkovits, Liav; Simerzin, Alina; Zorde-Khvalevsky, Elina; Rosenberg, Nofar; Klein, Shiri; Yaish, Dayana; Durst, Ronen; Shpitzen, Shoshana; Udi, Shiran; Tam, Joseph; Heeren, Joerg; Worthmann, Anna; Schramm, Christoph; Kluwe, Johannes; Ravid, Revital; Hornstein, Eran; Giladi, Hilla & Galun, Eithan
  
• Proliferation of primary human hepatocytes and prevention of hepatitis B virus reinfection efficiently deplete nuclear cccDNA in vivo. Gut, 67(3), 542-552.
  Allweiss, Lena; Volz, Tassilo; Giersch, Katja; Kah, Janine; Raffa, Giuseppina; Petersen, Joerg; Lohse, Ansgar W; Beninati, Concetta; Pollicino, Teresa; Urban, Stephan; Lütgehetmann, Marc & Dandri, Maura
  
• Carcinoembryonic antigen‐related cell adhesion molecule 1 controls IL‐2‐dependent regulatory T‐cell induction in immune‐mediated hepatitis in mice. Hepatology, 68(1), 200-214.
  Horst, Andrea Kristina; Wegscheid, Claudia; Schaefers, Christoph; Schiller, Birgit; Neumann, Katrin; Lunemann, Sebastian; Langeneckert, Annika E.; Oldhafer, Karl J.; Weiler‐Normann, Christina; Lang, Karl S.; Singer, Bernhard B.; Altfeld, Marcus; Diehl, Linda & Tiegs, Gisa
  
• Colitis Promotes a Pathological Condition of the Liver in the Absence of Foxp3+ Regulatory T Cells. The Journal of Immunology, 201(12), 3558-3568.
  Mathies, Franziska; Steffens, Niklas; Kleinschmidt, Doerte; Stuhlmann, Friederike; Huber, Francis J.; Roy, Urmi; Meyer, Thomas; Luetgehetmann, Marc; von Petersdorff, Mareike; Seiz, Oliver; Herkel, Johannes; Schramm, Christoph; Flavell, Richard A.; Gagliani, Nicola; Krebs, Christian; Panzer, Ulf; Abdullah, Zeinab; Strowig, Till; Bedke, Tanja & Huber, Samuel
  
• Interactions Between KIR3DS1 and HLA-F Activate Natural Killer Cells to Control HCV Replication in Cell Culture. Gastroenterology, 155(5), 1366-1371.e3.
  Lunemann, Sebastian; Schöbel, Anja; Kah, Janine; Fittje, Pia; Hölzemer, Angelique; Langeneckert, Annika E.; Hess, Leonard U.; Poch, Tobias; Martrus, Gloria; Garcia-Beltran, Wilfredo F.; Körner, Christian; Ziegler, Annerose E.; Richert, Laura; Oldhafer, Karl J.; Schulze zur Wiesch, Julian; Schramm, Christoph; Dandri, Maura; Herker, Eva & Altfeld, Marcus
  
• Liver infiltrating T cells regulate bile acid metabolism in experimental cholangitis. Journal of Hepatology, 71(4), 783-792.
  Glaser, Fabian; John, Clara; Engel, Bastian; Höh, Benedikt; Weidemann, Sören; Dieckhoff, Jan; Stein, Stephanie; Becker, Nathalie; Casar, Christian; Schuran, Fenja Amrei; Wieschendorf, Björn; Preti, Max; Jessen, Friederike; Franke, Andre; Carambia, Antonella; Lohse, Ansgar W.; Ittrich, Harald; Herkel, Johannes; Heeren, Joerg; ... & Schwinge, Dorothee
  
• T cell receptor grafting allows virological control of hepatitis B virus infection. Journal of Clinical Investigation, 129(7), 2932-2945.
  Wisskirchen, Karin; Kah, Janine; Malo, Antje; Asen, Theresa; Volz, Tassilo; Allweiss, Lena; Wettengel, Jochen M.; Lütgehetmann, Marc; Urban, Stephan; Bauer, Tanja; Dandri, Maura & Protzer, Ulrike
  
• TNF-Producing Th1 Cells Are Selectively Expanded in Liver Infiltrates of Patients with Autoimmune Hepatitis. The Journal of Immunology, 203(12), 3148-3156.
  Bovensiepen, Claudia S.; Schakat, Miriam; Sebode, Marcial; Zenouzi, Roman; Hartl, Johannes; Peiseler, Moritz; Li, Jun; Henze, Lara; Woestemeier, Anna; Schramm, Christoph; Lohse, Ansgar W.; Herkel, Johannes & Weiler-Normann, Christina
  
• Agonist of RORA Attenuates Nonalcoholic Fatty Liver Progression in Mice via Up-regulation of MicroRNA 122. Gastroenterology, 159(3), 999-1014.e9.
  Chai, Chofit; Cox, Bryan; Yaish, Dayana; Gross, Devora; Rosenberg, Nofar; Amblard, Franck; Shemuelian, Zohar; Gefen, Maytal; Korach, Amit; Tirosh, Oren; Lanton, Tali; Link, Henrike; Tam, Joseph; Permyakova, Anna; Ozhan, Gunes; Citrin, Jonathan; Liao, Haixing; Tannous, Mirna; Hahn, Michal; ... & Galun, Eithan
  
• Androgens predispose males to monocyte-mediated immunopathology by inducing the expression of leukocyte recruitment factor CXCL1. Nature Communications, 11(1).
  Sellau, Julie; Groneberg, Marie; Fehling, Helena; Thye, Thorsten; Hoenow, Stefan; Marggraff, Claudia; Weskamm, Marie; Hansen, Charlotte; Stanelle-Bertram, Stephanie; Kuehl, Svenja; Noll, Jill; Wolf, Vincent; Metwally, Nahla Galal; Hagen, Sven Hendrik; Dorn, Christoph; Wernecke, Julia; Ittrich, Harald; Tannich, Egbert; Jacobs, Thomas; ... & Lotter, Hannelore
  
• Monocytes as Potential Mediators of Pathogen‐Induced T‐Helper 17 Differentiation in Patients With Primary Sclerosing Cholangitis (PSC). Hepatology, 72(4), 1310-1326.
  Kunzmann, Lilly Kristin; Schoknecht, Tanja; Poch, Tobias; Henze, Lara; Stein, Stephanie; Kriz, Marvin; Grewe, Ilka; Preti, Max; Hartl, Johannes; Pannicke, Nadine; Peiseler, Moritz; Sebode, Marcial; Zenouzi, Roman; Horvatits, Thomas; Böttcher, Marius; Petersen, Britt‐Sabina; Weiler‐Normann, Christina; Hess, Leonard U.; Ahrenstorf, Annika Elise; ... & Schwinge, Dorothee
  
• Aryl Hydrocarbon Receptor Activity in Hepatocytes Sensitizes to Hyperacute Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Mice. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology, 11(2), 371-388.
  Schuran, Fenja A.; Lommetz, Christoph; Steudter, Andreas; Ghallab, Ahmed; Wieschendorf, Björn; Schwinge, Dorothee; Zuehlke, Sebastian; Reinders, Joerg; Heeren, Joerg; Lohse, Ansgar W.; Schramm, Christoph; Herkel, Johannes & Carambia, Antonella
  
• Cell-autonomous hepatocyte-specific GP130 signaling is sufficient to trigger a robust innate immune response in mice. Journal of Hepatology, 74(2), 407-418.
  Schumacher, Neele; Yan, Karsten; Gandraß, Monja; Müller, Miryam; Krisp, Christoph; Häsler, Robert; Carambia, Antonella; Nofer, Jerzy-Roch; Bernardes, Joanna P.; Khouja, Mouhamad; Thomsen, Ilka; Chalupsky, Karel; Bolik, Julia; Hölscher, Christoph; Wunderlich, Thomas; Herkel, Johannes; Rosenstiel, Philip; Schramm, Christoph; Schlüter, Hartmut; ... & Schmidt-Arras, Dirk
  
• Failure of thymic deletion and instability of autoreactive Tregs drive autoimmunity in immune-privileged liver. JCI Insight, 6(6).
  Preti, Max; Schlott, Lena; Lübbering, David; Krzikalla, Daria; Müller, Anna-Lena; Schuran, Fenja A.; Poch, Tobias; Schakat, Miriam; Weidemann, Sören; Lohse, Ansgar W.; Weiler-Normann, Christina; Sebode, Marcial; Schwinge, Dorothee; Schramm, Christoph; Carambia, Antonella & Herkel, Johannes
  
• IL-17A/F enable cholangiocytes to restrict T cell-driven experimental cholangitis by upregulating PD-L1 expression. Journal of Hepatology, 74(4), 919-930.
  Stein, Stephanie; Henze, Lara; Poch, Tobias; Carambia, Antonella; Krech, Till; Preti, Max; Schuran, Fenja Amrei; Reich, Maria; Keitel, Verena; Fiorotto, Romina; Strazzabosco, Mario; Fischer, Lutz; Li, Jun; Müller, Luisa Marie; Wagner, Jonas; Gagliani, Nicola; Herkel, Johannes; Schwinge, Dorothee & Schramm, Christoph
  
• Inhibition of ADAM17 impairs endothelial cell necroptosis and blocks metastasis. Journal of Experimental Medicine, 219(1).
  Bolik, Julia; Krause, Freia; Stevanovic, Marija; Gandraß, Monja; Thomsen, Ilka; Schacht, Sarah-Sophie; Rieser, Eva; Müller, Miryam; Schumacher, Neele; Fritsch, Jürgen; Wichert, Rielana; Galun, Eithan; Bergmann, Juri; Röder, Christian; Schafmayer, Clemens; Egberts, Jan-Hendrik; Becker-Pauly, Christoph; Saftig, Paul; Lucius, Ralph; ... & Schmidt-Arras, Dirk
  
• Nanoparticle‐mediated targeting of autoantigen peptide to cross‐presenting liver sinusoidal endothelial cells protects from CD8 T‐cell‐driven autoimmune cholangitis. Immunology, 162(4), 452-463.
  Carambia, Antonella; Gottwick, Cornelia; Schwinge, Dorothee; Stein, Stephanie; Digigow, Reinaldo; Şeleci, Muharrem; Mungalpara, Disha; Heine, Markus; Schuran, Fenja A.; Corban, Carlotta; Lohse, Ansgar W.; Schramm, Christoph; Heeren, Joerg & Herkel, Johannes
  
• Next‐Generation Immunosequencing Reveals Pathological T‐Cell Architecture in Autoimmune Hepatitis. Hepatology, 73(4), 1436-1448.
  Schultheiß, Christoph; Simnica, Donjete; Willscher, Edith; Oberle, Anna; Fanchi, Lorenzo; Bonzanni, Nicola; Wildner, Nils H.; Schulze Zur Wiesch, Julian; Weiler‐Normann, Christina; Lohse, Ansgar W. & Binder, Mascha
  
• Therapeutic shutdown of HBV transcripts promotes reappearance of the SMC5/6 complex and silencing of the viral genome in vivo. Gut, 71(2), 372-381.
  Allweiss, Lena; Giersch, Katja; Pirosu, Andrea; Volz, Tassilo; Muench, Robert C; Beran, Rudolf K; Urban, Stephan; Javanbakht, Hassan; Fletcher, Simon P; Lütgehetmann, Marc & Dandri, Maura
  
• HIF-1α modulates sex-specific Th17/Treg responses during hepatic amoebiasis. Journal of Hepatology, 76(1), 160-173.
  Groneberg, Marie; Hoenow, Stefan; Marggraff, Claudia; Fehling, Helena; Metwally, Nahla Galal; Hansen, Charlotte; Bruchhaus, Iris; Tiegs, Gisa; Sellau, Julie & Lotter, Hannelore
  
• Transcriptional Pattern Analysis of Virus-Specific CD8+ T Cells in Hepatitis C Infection: Increased Expression of TOX and Eomesodermin During and After Persistent Antigen Recognition. Frontiers in Immunology, 13(2022, 6, 6).
  Wildner, Nils H.; Walker, Andreas; Brauneck, Franziska; Ditt, Vanessa; Peine, Sven; Huber, Samuel; Haag, Friedrich; Beisel, Claudia; Timm, Joerg & Schulze zur Wiesch, Julian
  
• Combined hepatocellular-cholangiocarcinoma derives from liver progenitor cells and depends on senescence and IL-6 trans-signaling. J Hepatol. 2022;77:1631-1641.
  Rosenberg, Nofar; Van Haele, Matthias; Lanton, Tali; Brashi, Neta; Bromberg, Zohar; Adler, Hanan; Giladi, Hilla; Peled, Amnon; Goldenberg, Daniel S.; Axelrod, Jonathan H.; Simerzin, Alina; Chai, Chofit; Paldor, Mor; Markezana, Auerlia; Yaish, Dayana; Shemulian, Zohar; Gross, Dvora; Barnoy, Shanny; Gefen, Maytal; … & Galun, Eithan
  
• Multicytokine-producing CD4+ T cells characterize the livers of patients with NASH. JCI Insight, 8(1).
  Woestemeier, Anna; Scognamiglio, Pasquale; Zhao, Yu; Wagner, Jonas; Muscate, Franziska; Casar, Christian; Siracusa, Francesco; Cortesi, Filippo; Agalioti, Theodora; Müller, Simone; Sagebiel, Adrian; Konczalla, Leonie; Wahib, Ramez; Karstens, Karl-Frederick; Giannou, Anastasios D.; Duprée, Anna; Wolter, Stefan; Wong, Milagros N.; Mühlig, Anne K.; ... & Gagliani, Nicola
  
• Tissue resident iNKT17 cells facilitate cancer cell extravasation in liver metastasis via interleukin-22. Immunity, 56(1), 125-142.e12.
  Giannou, Anastasios D.; Kempski, Jan; Shiri, Ahmad Mustafa; Lücke, Jöran; Zhang, Tao; Zhao, Lilan; Zazara, Dimitra E.; Cortesi, Filippo; Riecken, Kristoffer; Amezcua Vesely, Maria Carolina; Low, Jun Siong; Xu, Hao; Kaffe, Eleanna; Garcia-Perez, Laura; Agalioti, Theodora; Yamada, Yoshito; Jungraithmayr, Wolfgang; Zigmond, Ehud; Karstens, Karl-Frederick; ... & Huber, Samuel