Die Funktion endothelialer Progenitorzellen (EPC) bei Sepsis und ARDS

• Applicant: Professorin Dr. Grietje Beck
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 2008 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 61293778

Die Sepsis ist durch Funktionsstörungen in der mikrovaskulären Strombahn gekennzeichnet.Verursacht werden diese hauptsächlich durch bakterielle Toxine, welche u.a.Endothelzellapoptose und -nekrose mit Ablösen der Zellen von ihrer Basalmembraninduzieren. Die Wiederherstellung einer endothelialen Homöostase spielt somit eineSchlüsselrolle in der Sepsistherapie.In eigenen Untersuchungen konnten wir erstmals zeigen, dass neben den abgelöstenEndothelzellen vermehrt endotheliale Vorläuferzellen (EPC) im Blut von Sepsispatientenzirkulieren, deren Konzentration sich umgekehrt proportional zu Schwere und Mortalität beiSepsis verhielt. Gleichzeitig war auch die Konzentration der Zytokine, welche für die EPC-Freisetzung aus dem Knochenmark verantwortlich sind, insbesondere bei Überlebendensignifikant erhöht.Die Bedeutung von EPC bei Reendothelialisierung und Verbesserung der Mikrozirkulationnach ischämischer und traumatischer Endothelläsion ist sicher nachgewiesen. Es soll jetzterstmals gezeigt werden, dass auch bei septischem Organschaden endogeneReparaturprozesse initiiert werden und über eine erhöhte EPC-Freisetzung letztendlich diegestörte Mikrozirkulation verbessern kann. Neu an dieser Studie ist dabei, dass nicht nur dieAnheftung und die endotheliale Differenzierung systemisch applizierter EPC bei derseptischen Lungenschädigung erstmals in vivo gezeigt werden soll. Es soll weiterführend,entsprechend den euphorischen Kritiken in der aktuellen Literatur, untersucht werden, welchefunktionellen Effekte die EPC im Sepsisverlauf induzieren und ob die Erhöhung der EPC-Konzentrationeine neue Option in der Sepsistherapie ist.

• DFG Programme: Research Grants