FOR 1054:  Sex-specific mechanisms in myocardial hypertrophy

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 60843499

Die Forschergruppe beschäftigt sich mit geschlechtsspezifischen Mechanismen bei Herzinsuffizienz. Herzinsuffizienz, eine unangemessene Reaktion auf eine Überbelastung des Myokards, ist eine häufige Todesursache in westlichen Gesellschaften. Dabei verlaufen die Anpassungsreaktionen, die der Herzinsuffizienz zugrunde liegen, bei Männern und Frauen unterschiedlich. Im Einzelnen sind sie allerdings noch kaum bekannt. Das Verständnis dieser Unterschiede könnte zu neuen Therapieformen für Frauen und für Männer führen.
Das vordringliche Ziel unserer Forschergruppe ist es, die Anpassung des Herzens an mechanische Belastung bei beiden Geschlechtern zu untersuchen. Frauen entwickeln eine günstigere und physiologischere Form der myokardialen Anpassung an Belastung als Männer. Auf molekularer und zellularer Ebene beinhaltet das die synergistische Aktivierung zahlreicher, zellbasierter, schützender Signalwege, die häufig im Zusammenhang mit der Aktivierung von Östrogenrezeptoren oder Östrogenen stehen. Sie beeinflussen die Mitochondrienfunktion und den kardialen Energiestoffwechsel und verhindern Zelluntergang und fibrotischen Umbau. Dem gegenüber scheint Testosteron einen fibrotischen Umbau zu begünstigen und ein stärkeres und ungünstigeres Herzwachstum zu induzieren.
In der Forschergruppe werden eine Reihe mechanistischer Untersuchungen an Zellkultur- und Tiermodellen durchgeführt. Dies beinhaltet Modelle für physiologische und pathologische Belastungen des Myokards, also zum Beispiel Ausdauertraining und Bluthochdruck. Die Rolle von Östrogen- und Androgenrezeptoren und Sexualhormonen wird gezielt analysiert. Darüber hinaus untersuchen wir die Effekte von Sexualhormonen auf den Lipidstoffwechsel. Wir sind mit klinischen Projekten vernetzt; hier untersuchen wir insbesondere die Reaktion des männlichen und weiblichen Myokards auf Druckbelastungen bei Erkrankungen der Aortenklappe.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen

Projekte

• Administration (Verwaltungsprojekt) (Antragstellerin Regitz-Zagrosek, Vera )
• Androgens in cardiac hypertrophy (Antragsteller Bader, Michael )
• Contribution of sex-specific epigenetic modifications to cardiac hypertrophy (Antragsteller Hübner, Norbert )
• Cytochrome P450-dependent eicosanoids in sex-specific mechanisms of cardiac hypertrophy and arrhythmia (Antragsteller Schunck, Wolf-Hagen )
• Estrogen and androgen-receptor crosstalk with beta-catenin signaling and sex differences in myocardial hypertrophy (Antragsteller Huber, Otmar )
• Sex differences in adipose tissue lipolysis and pathological cardiac hypertrophy (Antragsteller Kintscher, Ulrich )
• Sex differences in the cardiac proteome in myocardial hypertrophy (Antragsteller Klose, Joachim )
• Sex-specific functions of mTORC1 and mTORC2 in cardiac hypertrophy (Antragstellerin Dragun, Duska )
• Sex-specific modulators of mitochondrial function (Antragstellerin Regitz-Zagrosek, Vera )

• Sprecherin: Professorin Dr. Vera Regitz-Zagrosek
• stellvertr. Sprecher: Professor Dr. Michael Bader