Untersuchung des einzigartigen polymorphen Kerns von Neutrophilen hinsichtlich seiner immunologischen Relevanz bei Entzündungen und Infektionen

• Antragsteller: Professor Dr. Tim Lämmermann, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 551210984

Neutrophile sind ein wesentlicher Bestandteil unseres angeborenen Immunsystems und spielen eine entscheidende Rolle bei der Abwehr von Bakterien und Pilzen. Niedrige Neutrophilenzahlen können daher die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen. Im Gegensatz zu den typisch runden Zellkernen der meisten Säugetierzellen weisen Neutrophile charakteristisch segmentierte Kerne auf. Dieses besondere Merkmal der Neutrophilen ist seit Jahrzehnten rätselhaft geblieben und ist auch heute noch von großem Interesse in der Immunologie und Zellbiologie. Trotz langjähriger Studien sind die spezifischen physiologischen Auswirkungen dieser ungewöhnlichen Kernform bei Neutrophilen und ihre Einflüsse auf Immunreaktionen weitgehend unerforscht. Die polymorphe Natur der Neutrophilenkerne ist eng verknüpft mit der Funktion des Lamin-B-Rezeptors (LBR), einer entscheidenden Komponente der Kernhülle, die die strukturelle Kernintegrität bewahrt und die Chromatinorganisation regelt. Dieser Antrag zielt darauf ab, die physiologische Bedeutung der von LBR-vermittelten polymorphen Kernformen in der Entwicklung von Neutrophilen sowie deren Rolle bei Immunantworten auf sterile Entzündungen und bakterielle Infektionen zu untersuchen. Unsere Studie fokussiert sich auf Mäuse mit einer Neutrophilen-spezifischen Depletion von LBR und strebt eine detaillierte Untersuchung folgender Aspekte an: (1) Entwicklung und Reifung von primären Neutrophilen in Abwesenheit des LBR-Proteins. (2) Wanderung und Reaktion von LBR-defizienten Neutrophilen auf entzündliche Reize und bakterielle Infektionen im Gewebe. (3) Auswirkungen von LBR-vermittelten polymorphen Kernen auf die Effektorfunktionen von Neutrophilen und Immunreaktionen im Gewebe. Diese Forschung wird unser Verständnis von Neutrophilen-Funktion vertiefen und neue Einblicke in deren Rolle bei Immunabwehrmechanismen bieten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Südkorea
• Kooperationspartner: Professor Young-Min Hyun, Ph.D.