Frühe postnatale Immunkontrolle - Lokale Regulierung der Funktion dendritischer Zellen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Barbara Schraml
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 550925575

Ein frühes Gleichgewicht des Immunsystems ist unerlässlich für das Überleben und die Etablierung einer lebenslangen Immunhomöostase. Das Mikromilieu des Gewebes steuert die Funktion der Immunzellen, aber im frühen Leben entwickeln sich die Gewebe noch. Wir wollen herausfinden, wie das Mikromilieu des sich entwickelnden Gewebes zur Immunhomöostase beiträgt. Konventionelle dendritische Zellen (cDC) aktivieren das Immunsystem. Bei Neugeborenen unterscheiden sich diese Zellen qualitativ von denen in Erwachsenen. Ich habe herausgefunden, dass Signale aus der Umgebung und nicht die Zellherkunft die Funktionen von cDC2 in der Milz im frühen und erwachsenen Leben prägen. Vorläufige Daten zeigen, dass sich die Funktion von cDC in der Milz um die Entwöhnung herum ändert, wenn der Organismus von der Muttermilch zu fester Nahrung übergeht. Während dieser Zeit ist der Austausch zwischen Wirt und Mikroorganismen notwendig, um eine dauerhafte Immunhomöostase zu erreichen. Wir glauben, dass die Funktionen der cDCs in den sich entwickelnden Geweben und als Reaktion auf die mit der Entwöhnung verbundenen Makroumweltfaktoren aktiv reguliert werden, um ein präzises Immungleichgewicht herzustellen. Somit kann ich in der Milz des frühen Lebens eine grundlegende biologische Frage klären, nämlich wie plastisch die Funktionen dendritischer Zellen in einem sich verändernden Gewebemikromilieus ist. Durch innovative longitudinale Transkriptionsanalyses von Stromazellen und High-End-Mikroskopie einsetzen, werden wir das Mikromilieu der cDCs mit zunehmendem Alter definieren um Faktoren zu identifizieren, die die Kommunikation zwischen cDC und Stromazellen vermitteln. Durch stromalspezifische genetische Deletion dieser Faktoren werden wir untersuchen, wie sie cDCs in Ihrer Funktion beeinflussen. Erkenntnisse dazu wie die entwickelnde Gewebenische auf die Funktion von cDC beeinflusst, wird neue Erkenntnisse über die Immunentwicklung liefern, die für die Immunologie und die Medizin von Bedeutung sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen