Glukokortikoid-vermittelte immun-metabolische Reprogrammierung von Makrophagen

• Antragsteller: Professor Dr. Gerhard Krönke
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Rheumatologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 550772961

Unsere Daten deuten darauf hin, dass Glukokortikoide (GC) eine Erhöhung der Pyruvatdehydrogenase-Aktivität und eine konsekutive Beschleunigung des Citratzyklus in proinflammatorischen Makrophagen fördern. Diese GC-induzierte metabolische Umprogrammierung scheint auf nicht-genomischen Eigenschaften des Glukokortikoidrezeptors zu beruhen und führt zu einer verstärkten und anhaltenden Produktion des entzündungshemmenden Metaboliten Itaconat sowie zu einer konsekutiven Hemmung der Entzündungsreaktion in entzündlichen Makrophagen. In dem vorgeschlagenen Projekt wollen wir die molekularen Mechanismen, die die GC-vermittelte Regulierung der Pyruvatdehydrogenase- und Citratzyklus-Aktivität steuern, weiter entschlüsseln und versuchen, die Bedeutung dieser Vorgänge für die heilungsfördernden und entzündungshemmenden Eigenschaften von GCs bei der Behandlung von immun-vermittelten entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Asthma zu verstehen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Dr. Jean-Philippe Auger