5-Laser Durchflusszytometer

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung in 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 549179469

Schwerpunkt des vorliegenden Projekts ist die Anschaffung eines mit 5 Lasern ausgestatteten ‚high-end‘ Durchflusszytometers, um nicht-abundante Zellpopulationen wie rare Immun- und Stammzell-Subsets mit der notwendigen Spezifität auflösen zu können. Zudem kann intrazelluläre Signaltransduktion sowie Rezeptor-Konformation und -Funktion (mittels FRET-basierten Techniken) in kleinen Zellpopulationen untersucht werden. Im Fokus der Gerätenutzung stehen Untersuchungen zur Biologie und Funktion von Blut- und Immunzellen in altersassoziierten Erkrankungen, in der Entzündung sowie in der Entstehung von Blutkrebserkrankungen. Neben zell-intrinsischen Veränderungen der klonalen Blutbildung und Dysregulation von Blut(stamm)zellen bei hämatologischen Neoplasien werden auch speziell die Auswirkung dieser Zellen auf sekundäre entzündliche Veränderungen von Organsystemen und die Interaktion von reifen Immunzellen in der Infektion, Entzündung und Blut-Regeneration untersucht werden. Das beantragte Analysegerät für die Durchflusszytometrie wird die quantitative Analyse von Signaltransduktionsprozessen (z.B. dem Calcium-Signaling) oder gleichzeitige Analysen von multiplen Signalwegen in nicht-abundanten Blut- und Immun-Zellpopulationen und deren pharmakologische Manipulierbarkeit an lebenden Zellen, speziell an kleinen Zellpopulationen (wie Stammzellen oder Leukämiezellen in der „minimal residual disease“ (MRD) Situation) erheblich vereinfachen oder gar erst möglich machen. Darüber hinaus kann auch die pharmakologische Modulation von Signalwegen und deren therapeutische Nutzbarmachung anhand der verschiedenen Krankheitsmodelle (Leukämien, klonale Hämatopoese, entzündliche Organerkrankungen, Infektionsmodelle) direkt überprüft werden. Therapeutisch relevante Entdeckungen können so gemeinsam mit lokalen, nationalen und internationalen Industriepartnern kommerziell nutzbar gemacht werden. Die Anschaffung eines 5-Laser Durchflusszytometers mit der Möglichkeit einer Laser-Power Modulation ermöglicht eine neue, exzellente Qualität der Immunphänotyisierung mit mehr als 20 verschiedenen Fluorochromen/Parametern. Der beantragte 'rea'’ UV (355 nm) Laser bietet eine optimale Flexibilität, Sensitivität und Auflösung für individuelle Antikörper-Panel. Mittels neuer innovativer UV-Fluorophore ist ein wesentlich breiteres Spektrum an Analysen möglich. Die Detektion der Emission in fremden Kanälen wird durch die Verwendung dieses erweiterten Fluorochrom-Spektrums und der Qualität der Laser und Detektoren minimiert. Die Messung von Calcium-Signaling in non-abundanten Zellpopulationen ist mit hoher Sensitivität durchführbar. Des Weiteren werden dank dem integrierten Hochdurchsatz-Sampler pharmakologische und genetische Screenings im 384-Well-Format möglich sein.

• DFG-Verfahren: Forschungsgroßgeräte
• Großgeräte: 5-Laser Durchflusszytometer
• Gerätegruppe: 3500 Zellzähl- und Klassiergeräte (außer Blutanalyse), Koloniezähler
• Antragstellende Institution: Medizinische Hochschule Hannover
• Leiter: Professor Dr. Florian Heidel