Hemicentin-2 im Myokarditis

• Antragstellerin: Professorin Sophie van Linthout, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 545262870

Myokarditis, eine entzündliche Herzerkrankung, die meist durch Virusinfektionen verursacht wird, ist nach wie vor mit einer schlechten Prognose verbunden. Der klinische Erfolg entzündungshemmender/immunmodulatorischer Therapien bei Myokarditis und entzündlicher Kardiomyopathie ist begrenzt und weist auf die Notwendigkeit eines besseren Verständnisses der Wechselwirkungen zwischen Entzündung und maladaptivem kardialem Remodeling sowie auf den Bedarf an fortschrittlichen regenerativen Ansätzen hin. Vor kurzem haben wir gezeigt, dass das entzündungshemmende Medikament Colchicin das Fortschreiten der experimentellen Coxsackievirus B3 (CVB3)-Myokarditis reduziert. Die anschließende Analyse der Auswirkungen von Colchicin auf die extrazelluläre Matrix (EZM) durch markierungsfreie proteomische Charakterisierung dezellularisierter linker Herzkammern ergab, dass ECM-Proteine in der linken Herzkammer nach Colchicin-Gabe in CVB3-Mäusen reguliert wurden. Insbesondere Hemicentin-2 (HMCN-2), das zur Fibulin-Familie gehört, war in CVB3-Mäusen nach einer Colchicin-Behandlung erhöht. Basierend auf 1) unseren in vivo-Ergebnissen, die eine Regulierung des bisher weder im Zusammenhang mit dem Herzen noch mit entzündlicher Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz untersuchten EZM-Proteins HMCN-2 aufzeigen, 2) unsere nachfolgenden in vitro-Daten, die auf eine Beteiligung von HMCN-2 an der Modulation der Fibroblastenaktivierung und der Kollagenablagerung hinweisen, 3) die zunehmende Erkenntnis, dass eine Wechselbeziehung zwischen EZM und Immunzellen besteht, und 4) unsere Patientendaten, die eine geringere HMCN-2 mRNA-Expression in Endomyokardbiopsien von Myokarditis-Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten zeigen (was mit unseren in vivo-Daten übereinstimmt), wollen wir Einblicke in die Rolle von HMCN-2 bei kardialem Remodeling und Entzündung bei Myokarditis/entzündlicher Kardiomyopathie gewinnen. Im Einzelnen wollen wir 1) die Auswirkungen von HMCN-2 auf das EZM-modulierende und entzündliche Potenzial von Herzfibroblasten untersuchen; 2) die Auswirkungen von HMCN-2 auf den kardialen Umbau und die Entzündung in experimentellen CVB3-induzierten Myokarditis-Mäusen untersuchen und 3) die Expression von HMCN-2 in Endomyokardbiopsien und im Serum von Patienten mit Myokarditis, entzündlicher Kardiomyopathie und dilatativer Kardiomyopathie untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen