Neurotransmitter-Systeme als Angriffspunkte selektiver Pharmaka

• Antragsteller: Professor Dr. Manfred Göthert, seit 3/2006 (†)
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2005 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5447958

Serotonin (5-HT)-Rezeptoren als Angriffspunkte innovativer Arzneimittel sind in der Regel G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Nur der 5-HT3-Rezeptor ist ein Ligand-gesteuerter Ionenkanal, dessen 5-HT3A-Untereinheit mit der a7-Untereinheit des Nikotinrezeptors verwandt ist. Im ersten Teil des Projekts sollen als Grundlage für eine individualisierte Pharmakotherapie Änderungen der pharmakologischen und funktionellen Eigenschaften von humanen (h)5-HT1A, h5-HT1B-, h5-HT2C und h5-HT3A Rezeptoren durch natürlich vo rkommende Varianten sowohl im Promotorbereich als auch im kodierenden Bereich der entsprechenden Gene sowie deren eventuelle Krankheitsassoziation untersucht werden. Der zweite Teil bezieht sich auf die (kürzlich nachgewiesene) allosterische Hemmung von 5-HT3A- und a7-Nikotin-Rezeptoren durch Cannabinoide mit unterschiedlicher Potenz an beiden Rezeptoren. Messungen des 5-HT- bzw. Nikotin-induzierten Kationeninflux durch rekombinante Rezeptorkanäle in HEK293-Zellen sollen mit Hilfe von Chimären der h5-HT3A- und der ha7-Untereinheiten sowie gerichteter Mutagenese zur Eingrenzung der Rezeptorepitope führen, die Cannabinoide stereoselektiv binden. Als Einstieg in diese Untersuchungen und als Bindeglied zwischen beiden Projektteilen soll geprüft werden, ob natürliche Varianten des h5-HT3A-Rezeptors die allosterische Hemmung dieses Rezeptorkanals beeinflussen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Privatdozent Dr. Michael Brüß, bis 3/2006 (†)