SPP 313:  Molekulare Dysmorphogenese

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 1995 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5443707

Angeborene Fehlbildungen stellen eine häufige Ursache der frühkindlichen Morbidität und Mortalität dar. Viele dieser Fehlbildungen, die isoliert oder als Symptome komplexer Erkrankungen auftreten, sind genetisch bedingt und gehen auf gestörte Entwicklungsprozesse während der frühen Embryogenese zurück. Die molekularen Grundlagen der morphogenetischen Prozesse beim Menschen sind noch weitgehend unbekannt. In dem Schwerpunktprogramm sollenbeispielhaft die molekularen Ursachen und Mechanismen von solchenFehlbildungssyndromen aufgeklärt werden, bei denen das Skelettsystembetroffen ist. Ziel des Programms ist die Analyse von Struktur, Funktion und Regulation der an diesen Prozessen beteiligten Gene. In geeigneten Fällen werden diese Untersuchungen auch die Erzeugung von Tiermodellen miteinschließen. Die Aufklärung der Ätiologie und Pathogenese dieser Erkrankungen ist nicht nur eine Voraussetzung für die Diagnose, Therapie und Prävention, sondern wird auch zum Verständnis der genetischen Grundlagen der Entwicklung des menschlichen Organismus beitragen.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme

Projekte

• Analyse von Funktion und Regulation des SOX9-Gens, des Gens für Kampomele Dysplasie und autosomale Geschlechtsumkehr (Antragsteller Scherer, Gerd )
• Charakterisierung des Transkriptionsfaktors SOX9 im Hinblick auf Kofaktoren und die Regulation von Zielgenen der Testis- und Knorpelentwicklung (Antragsteller Scherer, Gerd )
• Charakterisierung WT1-abhängig exprimierter Gene in der Entwicklung des urogenitalen Systems (Antragsteller Gessler, Manfred )
• Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom - Molekularbiologische und klinisch-zytogenetische Analyse eines "contiguous gene"-Syndroms (Antragsteller Winterpacht, Andreas )
• Die molekulare Basis von Skelettmißbildungen (Antragsteller Balling, Ph.D., Rudi )
• Funktionelle Charakterisierung des Wilms` Tumorsuppressorgenprodukts, WT1, durch Herstellung von transgenen Mäusen mit dominant-negativen WT1-Allelen (Antragsteller Englert, Christoph )
• Funktionsanalyse von CBFA1, dem Gen für Cleidocraniale Dysplasie, bei Osteoblastendifferenzierung und Skelettentwicklung (Antragsteller Mundlos, Stefan )
• Funktionsanalyse von CBFA1, dem Gen für Cleidocraniale Dysplasie, bei Osteoblastendifferenzierung und Skelettentwicklung (Antragsteller Otto, Florian )
• Greig Cephalopolysyndactylie: Analyse einer menschlichen Entwicklungsmutante (Antragsteller Grzeschik, Karl-Heinz )
• Herstellung von transgenen Mäusen durch "knock-in" mutierter FGFR2-Gene (Antragsteller Müller, Ulrich )
• Herstellung von transgenen Mäusen durch "knock-in" mutierter FGFR2-Gene (Antragsteller Balling, Ph.D., Rudi )
• Identifizierung von Genen, die bei den Tricho-Rhino-Phalangeal-Syndromen (TRPS I und TRPS II) eine Rolle spielen (Antragsteller Horsthemke, Bernhard )
• Identifizierung von Genen und regulatorischen Elementen, die beim Prader-Willi-Syndrom (PWS) und beim Angelman-Syndrom (AS) eine Rolle spielen (Antragsteller Zabel, Bernhard )
• Identifizierung von Genen und regulatorischen Elementen, die beim Prader-Willi-Syndrom (PWS) und beim Angelman-Syndrom (AS) eine Rolle spielen (Antragsteller Horsthemke, Bernhard )
• Interaktion von FGF und Ihh Signalen in der Regulation der Chondrozytenentwicklung während der embryonalen endochondralen Ossifikation (Antragstellerin Vortkamp, Andrea )
• Isolierung und Charakterisierung des Basalzellnävus-Syndrom (BCNS)-Gens und Analyse der Funktion des Genproduktes in der Entwicklung (Antragsteller Reis, André )
• Mechanismen der Polydaktylie: Analyse der menschlichen GLI3 Mutationen PHS und PAP-A in der Maus (Antragsteller Rüther, Ulrich )
• Molekularbiologische Analyse des Wiedemann-Beckwith-Syndroms (Antragsteller Zabel, Bernhard )
• Molekulare Analyse bei FGF Rezeptor-assoziierten Kraniosynostosesyndromen (Antragstellerin Steinberger, Daniela )
• Molekulare Pathogenese des Alagille-Syndroms (Antragsteller Hansmann, Ingo )
• Molekulargenetik des DiGeorge Syndroms: Kandidatengene, Expressionsstudien (Antragsteller Meitinger, Thomas )
• Molekulargenetische Untersuchung zur Entstehung einer Entwicklungsstörung beim Menschen: Saethre-Chotzen Syndrom (Craniosynostose) (Antragsteller Kunz, Jürgen )
• X-chromosomal gekoppelte Lippen-Kiefer-Gaumenspalten: Molekulare Untersuchung durch Positionsklonierung (Antragsteller Ropers, Hans Hilger )

• Sprecher: Professor Dr. Bernhard Horsthemke