Untersuchungen zur Biotransformation von organischen Nitraten und deren Bedeutung bei der Entstehung des oxidativen Stresses bei der Nitrattoleranz und der Kreuztoleranz

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Münzel
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2006
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5429043

Die Therapie von Herzerkrankungen durch organische Nitrate (speziell Nitroglyzerin, GTN) führt rasch zur Entwicklung einer Nitrattoleranz und einer verminderten Ansprechbarkeit auf endothelabhängige Vasodilatatoren. Die bisher vorliegenden Daten der Arbeitsgruppe des Antragstellers deuten auf eine maßgebliche Rolle des oxidativen Stresses bei der Entwicklung dieser Phänomene hin. Kürzlich wurde von Jonathan Stamler's Arbeitsgruppe die Bedeutung der mitochondrialen Aldehyddehydrogenase bei der GTN Metabolisierung herausgehoben. Mit den geplanten Untersuchungen soll untersucht werden: 1. die Rolle der mitochondrialen Aldehyd Dehydrogenase (mtALDH) bei der in vivo Toleranz 2. die Inhibition der mtALDH durch reaktive Sauerstoffspezies 3. Beeinflußbarkeit der Toleranz und der mtALDH Akvitität in vivo und in vitro durch Metallothionein und Selenomethionin. 4. Definition der Rolel der mtALDH in der Biotransformation von ISMN, ISDN und PEETN.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen