Entwicklung einer Totalsynthese der marinen Naturstoffe Pectenotoxin-1 (PTX-1) und Pectenotoxin-2 (PTX-2)

• Antragsteller: Dr. Norbert Pleuß
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2004 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5425168

Das Ziel des Forschungsprojektes besteht in der Entwicklung einer effizienten stereoselektiven Totalsynthese von Pectenotoxin-1 und Pectenotoxin-2 (PTX-1 und PTX-2). Bei den Pectenotoxinen handelt es sich um marine Naturstoffe, die bei Verzehr von kontaminierten Muscheln schwerwiegende Gesundheitsschäden verursachen und in nanomolaren Konzentrationen cytotoxisch gegen Zell-Linien von verschiedenen Krebstypen wirken, wobei eine hohe Differenzierung zwischen sensitiven und resistenten Zell-Typen beobachtet wird. Zur Bereitstellung von größeren Substanzmengen besteht Bedarf an der Entwicklung von zu Pectenotoxinen führenden Totalsynthesen. Zur Darstellung der komplexen Makrolid-Strukturen soll eine konvergente Synthesestrategie verfolgt werden. Zunächst werden drei Ringfragmente dargestellt, die anschließend mit zwei linearen Synthesebausteinen zusammengefügt werden. Durch eine Makrolactonisierung soll die cyclische Struktur von PTX-1 und PTX-2 aufgebaut werden. Zwischen PTX-1 und PTX-2 wird durch Schutzgruppenmanipulationen differenziert. Die Cyctotoxizität der synthetisierten Verbindungen wird in Zusammenarbeit mit dem Auckland Cancer Society Research Centre und dem Department of Pharmacology (University of Auckland) bestimmt.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Neuseeland
• Kooperationspartnerin: Professorin Dr. Margaret A. Brimle