Barrieren der zoonotischen Übertragung von Noroviren

• Antragstellerin: Dr. Nele Villabruna
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung seit 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 542416050

Noroviren sind weltweit eine der Hauptursachen für Gastroenteritis und verursachen weltweit schätzungsweise 60 Milliarden US-Dollar an gesellschaftlichen Kosten. Noroviren infizieren ein breites Spektrum von Menschen und Tieren und es wird spekuliert, dass Tiere eine Rolle bei der menschlichen Norovirus-Epidemiologie spielen. Ein Hinweis darauf gibt der Befund, dass Noroviren im Kot verschiedener Haus- und Wildtierarten gefunden wurden. Außerdem konnten meine Vorarbeiten zeigen, dass sich humane Noroviren an das Darmgewebe derselben Tierarten anheften können. Ziel dieses Projekts ist es, zu untersuchen, ob die Anheftung des Virus an eine Wirtszelle zu einer anschließenden Infektion führt und somit als Indikator für die Anfälligkeit des Wirts dienen kann. Zu diesem Zweck wird ein Ex vivo System von Präzisionsdarmschnitten aufgesetzt, um die potenzielle Anfälligkeit verschiedener Tierarten für Norovirus-Infektionen zu untersuchen. Dieses Modellsystem wird zudem ermöglichen, die Rolle bekannter Wirtsfaktoren, wie die Histo-Blutgruppen-Antigene, die auf Epithelzellen zu finden sind, in Bezug auf unterschiedliche Spezies aufzuklären. Die Histo-Blutgruppen-Antigene sind auch in vielen Tieren zu finden und in diesem Projekt wird die Auswirkung der Blutgruppen-Antigene auf die Anfälligkeit von verschiedenen Tierarten untersucht werden. Außerdem hat sich gezeigt, dass Gallenflüssigkeit in vitro für die Infektion mit einigen Noroviren wichtig ist. Dieser Effekt wird möglicherweise durch eine Veränderung der Oberflächenexpression von Proteinen herbeigeführt. Es soll daher geprüft werden, ob Gallenflüssigkeit artspezifisch die Norovirusinfektion beeinflusst und ob sie die Proteinexpression auf der Oberfläche der Darmepithelzellen beeinflusst. Dieses Projekt wird unser Verständnis der potenziellen Übertragung von Noroviren zwischen verschiedenen Spezies verbessern. Es wird weiterhin die Rolle bekannter menschlicher Wirtsfaktoren in relevanten Spezies beleuchten sowie die Frage klären, ob diese zur Anfälligkeit von Tieren beitragen.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle