Klonierung und Charakterisierung von Genen für monogene und genetisch komplexe Formen isolierter Alopezien
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Forschungsprojekt im 5. Jahr meiner Emmy Noether-Forschungsförderung widmete sich wie in der vorausgegangenen Förderperiode der Ursachenforschung bei erblichen Formen von Haarverlust (isolierte Alopezien). In der ersten ENP-Förderperiode gelang uns für eine autosomal-rezessive Form der Hypotrichosis simplex (HS) die Identifizierung und Charakterisierung des Gens für den G-Protein-gekoppelten Rezeptor P2RY5 und seines natürlichen Liganden LPA. Bei Patienten mit HS wurden auch Mutationen im LIPH-Gen beschrieben, welches für eine Phospholipase kodiert, die LPA aus Phosphatidsäure herstellt. Durch Etablierung eines neuen In vitro-Assays konnten wir jetzt experimentell zeigen, dass P2Y5 und LIPH dem gleichen Signaltransduktionsweg angehören. Für die geplante Etablierung einer P2Y5 knockout-Maus konnte das Konstrukt fertig gestellt werden und soll in Kürze in embryonale Stammzellen transferiert werden. Bei den genetisch komplexen Alopezien konnten wir unser Kollektiv mit Alopecia areata (AA)-Patienten auf insgesamt über 1.750 Patienten vergrößern. Basierend auf den Ergebnissen einer genomweiten Assoziationsstudie (DNA-Pooling) haben wir die am stärksten assoziierten SNPs individuell genotypisiert und in einem unabhängigen Kollektiv repliziert. Hierbei zeigte sich SPATA5 und ein Genort auf dem Chromosom 11p als interessante Kandidatengene/region. Des Weiteren konnten wir in Assoziationsstudien TRAF1/C5 und CTLA4 als Suszeptibilitätsgene für die AA identifizieren. Zukünftig sind genomweite Assoziationsstudien auf Einzelgenotypisierungs-ebene geplant.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- EP-Patent 07 01 8871.9: Maintenance of hair growth and treatment of hair loss
Regina C. Betz, Nöthen, Pasternack, Al Aboud
- In-vitro analysis of LIPH mutations causing hypotrichosis simplex: further evidence confirming the role of lipases and lysophosphatidic acid in hair growth. J Invest Dermatol 129:2772-6, 2009
Pasternack SM, Janecke AR, Müller M, Oji V, Traupe H, Sprecher E, Nöthen MM, von Kügelgen I, Betz RC
- Investigation of the TRAF1-C5 locus in alopecia areata. Br J Dermatol 162:866-9, 2010
Redler S, Brockschmidt F, Forstbauer L, Giehl KA, Herold C, Eigelshoven S, Hanneken S, De Weert J, Lutz G, Wolff H, Kruse R, Blaumeiser B, Böhm M, Becker T, Nöthen MM, Betz RC
