Untersuchung der Funktion von Ubiquitin-Ligase-Grail in vivo - T-Zell-spezifische Inaktivierung eines Anergiefaktors

• Applicant: Professor Dr. Martin Kriegel
• Subject Area: Rheumatology
• Term: from 2003 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5413898

T-Zellanergie ist gleichbedeutend mit der funktionellen Abschaltung von Lymphozyten. Dieser Mechanismus ist an der Toleranzerhaltung des Immunsystems gegenüber dem eigenen Körper beteiligt und Störungen können potentiell bei Autoimmun-, Tumorerkrankungen und Transplantatsreaktionen involviert sein. An der Herunterregulierung von T-Zellen ist das Ubiquitin-System beteiligt, wobei die evolutionär hoch-konservierte Ubiquitin-Ligase-Grail eine zentrale Rolle einzunehmen scheint. Um die immunbiologische Funktion dieses Enzyms zu charakterisieren, soll eine T-Zell-spezifische Deletion in der Maus mit Hilfe der sog. CreloxP-Strategie durchgeführt werden. Lymphatische Organe sollen auf Überaktivität und nicht-lymphatische Organe auf Schädigungen durch das Immunsystem untersucht werden. T-Zellen sollen zudem außerhalb des Organismus auf deren Fähigkeit, Anergie einzugehen, getestet werden. Abweichungen sollen anschließend in Bezug auf Interaktionspartner von Grail in der Zelle näher molekular charakterisiert werden. Das Projekt soll letztlich zum besseren Verständnis von Immuntoleranz, und damit auch von der Entstehung von Autoimmunerkrankungen beitragen.

• DFG Programme: Emmy Noether International Fellowships