Dynamik viraler Replikationszentren während der Baculovirusinfektion

• Antragstellerin: Professorin Dr. Dagmar Knebel-Mörsdorf
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2003 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5401121

Die insektenpathogenen Baculoviren sind als hocheffizientes Expressionssystem bekannt und wecken seit einigen Jahren großes Interesse als Gentransfervektoren in Säugerzellen. Unsere Arbeiten konzentrieren sich auf die Bedeutung früher baculoviraler Gene im Hinblick auf die Interaktion mit Zellkernfunktionen der Wirtszelle. Das Ziel des Neuantrags ist, Einblick in die strukturelle Kopplung der viralen DNA-Synthese in Replikationszentren zu erlangen. Aufgrund bisheriger Ergebnisse halten wir die baculoviralen Replikationsfaktoren IE2 und PE38 für potentielle Kandidaten, die bei der Lokalisierung viraler DNA-Synthese in spezifischen Kernstrukturen eine Rolle spielen. Unsere Arbeitshypothese besagt, dass IE2 Kernstrukturen präexistierende Replikationszentren im Zellkern markieren. Zur experimentellen Überprüfung sind (A) die Herstellung von Virusrekombinanten mit deletierten/mutierten IE2 und PE38 Genen, gefolgt von einer systematischen immunfluoreszenzmikroskopischen Analyse der Lokalisierung von Replikationszentren und viralen Faktoren, und (B) die Identifizierung zellulärer und viraler Interaktionspartner von IE2 und PE38 geplant. Wir erwarten neue Erkenntnisse zu Prinzipien der strukturellen Kopplung viraler Replikationszentren bei großen DNA-Viren, die nicht insektenzellspezifisch sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen