Das humane endogene retrovirale Element K (HERV-K): Ein mögliches Modell der Beteiligung endogener Retroviren an der Entstehung humaner Tumore
Final Report Abstract
Zentrales Thema des abgeschlossenen Forschungsvorhabens war, welche Funktion die Gene bzw. Proteine des humanen endogenen Retrovirus K (HERV-K) haben und ob diese auf Grund vorheriger Ergebnisse eine mögliche Beteiligung an der Tumorigenese haben. Diese Frage sollte einmal versucht werden über weitere transgene Mäuse, die die HERV-K Gene rec und np9 enthalten zu beantworten. Der andere Teil des Forschungsvorhabens fokussierte sich auf die Analyse von funktionellen Interaktionen mit zellulären Proteinen. Der erste Teil des Projektes, die Analyse von Tumoren aus transgenen Mäusen konnte nicht durchgeführt werden, da keine transgenen Tiere bzw. Tumortragende Tiere gewonnen werden konnten. Dagegen war die Suche nach funktionell interagierenden zellulären Proteinen sehr erfolgreich. Wir konnten zeigen, dass Rec und Np9 mit dem Tumorsuppressor PLZF , dem Promyelocytischen Leukämie Zink-Fingerprotein, interagiert und damit die Hemmung der c-myc Expression aufhebt. Als Folge wurde die Expression der c-myc regulierten Proteine wie p53 und andere hoch reguliert. Weitere Ergebnisse waren, dass Rec und Np9 mit TZFP, dem Testis Zink-Finger Protein, einem Transkriptionsrepressor bindet und auch in diesem Fall, die inhibitorische Wirkung, z. B. an den Androgenrezeptor via c-myc aufhebt. Insgesamt ergeben sich erstmals aus diesen Ergebnissen zusammen mit den Daten der vorherigen Antragsperiode, der Interaktion mit LNX und dem Numb/Notch System wie auch die Entstehung von Neoplasien in transgenen Mäusen Hinweise, dass die HERV-Proteine Rec und Np9 an einer möglichen Onkogenese beteiligt sind bzw. sein können.
Publications
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