Molekulare Mechanismen Adenovirus-vermittelter Transformation

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Dobner
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 1997 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5365431

Im Rahmen unserer Arbeiten zur Aufklärung molekularer Mechanismen der Transformation durch Adenovirus Typ 5 (Ad5) gelang uns erstmals der Nachweis, daß zwei Genprodukte der frühen Region 4 (E4orf3 und E4orf6) onkogenes Potential aufweisen. Wir konnten zeigen, daß die onkogenen Aktivitäten beider E4-Proteine über die Inaktivierung des zellulären Tumorsuppressorproteins p53 und vermutlich über die Reorganisation intranukleärer Multiproteinkomplexe (PODs) vermittelt werden. Darüberhinaus gelang uns die Identifizierung eines neuen E1B-55kDa-assoziierten Proteins (E1B-AP5), das dem transformierenden Potential des E1B-Onkoproteins auf der posttranskriptionellen Ebene der Genexpression zugeordnet werden kann und vermutlich tumorsupprimierende Eigenschaften besitzt. In dem beantragten Forschungsvorhaben sollen die Arbeiten zur Aufklärung der Funktionen der viralen E1B- und E4-Proteine und E1B-AP5 fortgeführt werden. Ein wesentlicher Aspekt dieser Untersuchungen wird sich mit der Frage beschäftigen, ob den transformierenden Eigenschaften der viralen Proteine neue, allgemein gültige Wirkmechanismen der Tumorentstehung zugrunde liegen. Die detaillierte Kenntnis der biochemischen Funktionen dieser Proteine könnte nicht nur die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapieformen sein, sondern auch die Basis für die Anwendung von Adenovirus in der Behandlung humaner Tumoren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen