Rolle von c-Myc und N-Myc Onkoproteinen für die murine Hämatopoese und Vaskulogenese

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Keller
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2002 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5360052

Myc-Onkoproteine sind Transkriptionsfaktoren, die eine zentrale Rolle für Zellproliferation, Zelldifferenzierung und programmierten Zelltod spielen. Sie werden regelmäßig in menschlichen Malignomen aktiviert und überexprimiert vorgefunden. Myc-Proteine sind im Zellkern lokalisiert, bilden Komplexe mit MaxProteinen und binden in der Folge sequenzspezifisch an DNA. Dadurch wird die Expression von Zielgenen und deren Protein-Produkten reguliert. c-Myc Knockout-Mäuse zeigen eine defekte Entwicklung des Blut- und Gefäßbildenden Systems, die während der Embryonalentwicklung zum Tode führt. N-Myc scheint wie c-Myc für die Regulation von Genen der Blutbildung von essentieller Bedeutung zu sein, wirkt jedoch wahrscheinlich auf entwicklungsgeschichtlich reifere Blutstammzellen. c-Myc reguliert die Expression des Wachstumsfaktors VEGF, dessen Rezeptoren sowohl auf Blutstammzellen wie auch auf unreifen Gefäßzellen vorgefunden werden. Der Mechanismus dieser Regulation ist noch unklar. Im beantragten Forschungsvorhaben soll mit Hilfe etablierter Mausmodelle die Rolle von c-Myc und N-Myc auf Blutbildung und Gefäßentwicklung und deren Rolle für Tumorentstehung und -wachstum näher charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships