Posttranskriptionelle Genregulation durch die 3`UTR

• Antragsteller: Professor Dr. Matthias Hentze
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung
• Förderung: Förderung von 2001 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5337626

Die Inhibition der Retikulozyten-15-Lipoxygenase (LOX) mRNA Translation in unreifen erythroiden Zellen erfolgt durch die hnRNPs K und E1, die an das "Differentiation Control Element" (DICE) in der LOX mRNA 3'UTR binden. Der bisher unbekannte Inhibitionsmechanismus wurde teilweise aufgeklärt. Wir zeigten, daß durch eine funktionale Wechselwirkung zwischen dem DICE in der 3'UTR und der Translationsinitiationsregion in der 5'UTR, vermittelt durch die hnRNPs K und E1, die Entstehung translationskompetenter 80S Ribosomen verhindert wird. Die Rekrutierung des 43S Präinitiationskomplexes verläuft dagegen ungestört. Außerdem wurde gezeigt, daß diese Präinitiationskomplexe sich unbehindert am AUG Initiationskodon anlagern können. Mit der Inhibition des Anbindungsschrittes der 60S ribosomalen Untereinheit konnte erstmals die Translationskontrolle durch ein Säugetier-Regulatorprotein ausgehend von der 3'UTR untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen