Charakterisierung der immunmodulatorischen Eigenschaften einer divalenten Peptid-MHC-I/IgG Chimäre in vitro und in vivo

• Applicant: Dr. Georg Rußwurm
• Subject Area: Immunology
• Term: from 2000 to 2007
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5305446

Die Erkennung spezifischer MHC/Peptid-Komplexe durch den T-Zell Rezeptor (TcR) spielt eine zentrale Rolle in der adaptiven Immunantwort. Antigenspezifische Manipulationen des T-Zell-Rezeptors können neue Wege in der Therapie von Transplantatabstoßung oder von T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen, wie zum Beispiel Diabetes mellitus oder Multiple Sklerose, eröffnen. Immunmodulierende Effekte sind von löslichen MHC-Molekülen vor allem im Zusammenhang mit Lebertransplatation und Blutransfusion bekannt. Zudem wurde ein antigenspezifischer immunsuppressiver Effekt auf T-Zellen nachgewiesen. In einer Pilotstudie konnte gezeigt werden, daß ein lösliches rekombiniertes Immunglobulin (igG), bei dem die variablen antigenerkennenden Teile (Fab-Frag-mente) durch MHC-Moleküle ersetzt wurden, in der Lage ist, die Immunantwort cytotoxischer T-Lymphozyten (CTL) in vitro zu hemmen. In dieser Studie sollen die Effekte dieses Peptid-MHC-I/IgG-Komplexes in vitro und in vivo charak- terisiert werden. Zunächst soll in mehreren in vitro-Versuchen untersucht werden, ob es sich bei dem beobachteten Phänomen um eine Rezeptorblockade handelt, oder ob es einen Langzeiteffekt gibt, z.B. in Form von Anergie oder Apoptose. In einem nächsten Schritt sollen die Effekte dieses Peptid-MHC-I/IgG-Komplexes in zwei verschiedenen in vivo-Modellen charakterisiert werden. Sollte sich dieser Peptid-MHC-I/IgG-Komplex im Tiermodell als uneffektiv erweisen, so soll das Toxin Ricin an den Komplex gekoppelt werden und dessen Eigenschaften zunächst in vitro untersucht werden. Die Wirkung dieses Immuntoxins wird dann möglicherweise auch in vivo charakterisiert.

• DFG Programme: Research Fellowships