Autophagic degradation of aggregated huntingtin: a systematic investigation of cellular components and potential pathway modifiers (A01)

• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 2001 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5484647

Chorea Huntington ist eine neurodegenerative, dominant vererbte humane Erkrankung. Sie geht einher mit der pathogenen Akkumulation von Huntingtin-Aggregaten in den betroffenen Neuronen und der Aktivierung eines zellulären Protein- Degradationpathways, der Autophagie. Dies stimmt überein mit unserer Identifizierung zahlreicher Huntingtin assoziierter Proteine, die in diesen Degradations-pathway involviert sind. Um die Zusammenhänge zwischen Neurodegeneration, Protein- Aggregation und Autophagie besser zu verstehen, werden wir in diesem Projekt zuerst ein spezifisches Protein-Interaktionnetzwerk für den Autophagiepathway generieren. Danach wird mit unterschiedlichen Expe-rimenten in Zellkultur und im Tiermodel untersucht, welche Proteine dieses Pathways durch Verände-rung ihres Expressionslevels in der Lage sind die Huntingtin-Aggregatbildung bzw. den Krankheits-Phenotyp von Chorea Huntington zu verändern.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 577: Molecular Basis of Clinical Variability in Mendelian Disorders
• Applicant Institution: shared FU Berlin and HU Berlin through:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Co-Applicant Institution: Freie Universität Berlin; Humboldt-Universität zu Berlin; Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC)
• Project Head: Professor Dr. Erich E. Wanker