Passage der Blut-Hirn-Schranke mittels oberflächenmodifizierter Nanosuspensionen - Therapieeffizienz antiparasitärer Substanzen bei Reaktivierungstoxoplasmose der Maus

• Applicant: Professor Dr. Oliver Liesenfeld
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 2001 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5298912

Die Therapie der Reaktivierungstoxoplasmose, einer der häufigsten Infektionen des zentralen Nervensystems bei Immunsupprimierten (v.a. AIDS-Patienten und Transplantierte), ist durch schwerwiegende Probleme gekennzeichnet. So entwickeln sich unter der antiparasitären Standardtherapie häufig allergische und toxische Nebenwirkungen, während neue alternative Therapeutika, obgleich in vitro hocheffektiv, aufgrund schlechter Resorption oder schlechter Gehirngängigkeit unzureichend wirksam sind. Im beantragten Forschungsvorhaben sollen eine Reduktion der Toxizität sowie eine verbesserte Gehirngängigkeit der Standardtherapeutika durch i.v.-Applikation in Form von Nanosuspensionen mit gezielter Oberflächenmodifikation (verbessertes Targeting) in einem dreistufigen Vorgehen erreicht werden. Anhand entsprechender Formulierungen von Atovaquon und neueren Antiinfektiva mit Wirkung gegen T.gondii sollen - die antiparasitäre Wirkung und Toxizität in infizierten Makrophagenkulturen, - die Passage der Antiinfektiva durch Endothelzellen im Transwell-System und - in einem neuartigen Mausmodell der Reaktivierungstoxoplasmose Toxizität und Gewebeverteilung der Pharmaka und die Therapieeffizienz dieser Zubereitung analysiert werden. Die geplanten Arbeiten werden somit neue grundlegende Erkenntnisse zur Therapie der Reaktivierungstoxoplasmose erbringen und längerfristig zu einer Verbesserung der Behandlung der Reaktivierungstoxoplasmose des Immunsupprimierten führen.

• DFG Programme: Research Grants