Pathogenic relevance of native and posttranslationally altered epitopes of PR3 in Wegener's granulomatosis (A04)

• Subject Area: Immunology
• Term: from 2001 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5484447

Die Wegener sche Granulomatose (WG) ist eine systemische Autoimmunerkrankung, beginnt zumeist im oberen Respirationstrakt mit einer nekrotisierenden granulomatösen Entzündung und breitet sich dann durch generalisierten Befall der kleinen Blutgefäße auf fast alle Organsysteme aus. ANCA (Anti-Neutrophilen-Cytoplasma Autoantikörper) gegen spezielle konformationelle Epitope der Proteinase 3 (PR3) von neutrophilen Granulozyten sind ein klinisch relevantes, krankheitsspezifisches Merkmal für WG. Obgleich ANCA-Titeranstiege nicht notwendigerweise einem klinischen Rezidiv vorausgehen, wurden Krankheitsschübe selten in Abwesenheit von PR3-ANCA berichtet. In Übereinstimmung mit diesen klinischen Beobachtungen konnten wir zeigen, daß passiv transferierte murine ANCA mit Spezifität für das murine PR3-Homolog lokale Entzündungsprozesse verstärken und pathogene Wirkungen in vivo entfalten.

• DFG Programme: Collaborative Research Centres
• Subproject of: SFB 571: Autoimmune Reactions: From Manifestations and Mechanisms to Therapy
• Applicant Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Co-Applicant Institution: Max-Planck-Institut für Neurobiologie (MPIN) (aufgelöst)
• Project Head: Privatdozent Dr. Dieter E. Jenne