Immunologische Mechanismen der Niedrig Zonen Toleranz gegenüber Kontaktallergenen im Human-Maussystem
Final Report Abstract
In dieser Antragsperiode konnten wir zeigen, dass subimmunogene Dosen von Haptenen unabhängig vom Ort der Aufnahme in den Organismus eine Toleranz induzieren. Dieser Toleranzprozess der NZT wird durch CDI 1c+ DC induziert und durch CD8+ Suppressor T-Zellen vermittelt. Zur Generierung dieser CD8+ T-Zellen der NZT ist IL-10 essentiell notwendig, das von CD4+CD25+ Tregs während der Induktionsphase gebildet wird. Die CD8+ Suppressor-T-Zellen der NZT verhindern dann die Entwicklung einer CHS. Sie induzieren hierbei die Bildung von TNF aus CD11+DC, das zur Apoptose der CD8+Effektor-T-Zellen der CHS führt. Somit konnten wir in vivo die sequentielle Entwicklung von regulatorischen T-Zell-Populationen zeigen und die zugrundliegenden immunologischen Mechanismen näher erläutern. Sowohl die Identifizierung spezifischer tolerogener DC als auch von Tregs könnte im weiteren zur Testung und Anwendung dieser Zellpopulationen in anderen Entzündungs- oder Infektionsmodellen dienen, um präventive oder therapeutische Potentiale dieser Zellen zu nutzen und die gewonnenen Erkenntnisse eventuell in das Humansystem zu übertragen.
Publications
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Lorenz, H., U. Frankenberg, R. Alt, and K. Steinbrink
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Frankenberg, U., N. Lorenz, R. Alt, and K. Steinbrink
