p53-Koaktivatoren beim Ovarial- und Mammakarzinom

• Antragsteller: Professor Dr. Ingo Bernard Runnebaum
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5274868

*(Wortlaut des Antrags)Der Verlust der p53-Funktion spielt in der Pathogenese des Ovarial- und Mammakarzinoms eine wichtige Rolle. Funktionen von p53 in der Regulation von Zellzyklus und Apoptose beruhen vor allem auf seiner transkriptionellen Aktivität. Diese Aktivität wird von Koaktivatoren wie CBP/p300 moduliert, welche in konkurrierender Weise auch von anderen signalregulierten Transkriptionsfaktoren genutzt werden. In Ovarial- und Mammakarzinomzellen sollen (1.) Kofaktoren nukleärer Rezeptoren auf transkriptionelle Interaktion mit p53 untersucht werden, (2.) neue, p53-spezifische Kofaktoren identifiziert werden und (3.) die Implikationen der p53-Kofaktoren in der Tumorentstehung untersucht werden. Aberrante Expression (RT-PCR, Western-Blot), Funktion (Kotransfektionen in Kompetitionsexperimenten, Analyse Zellzyklus/Apoptose, mutante Zellklone) und Protein-Protein-Interaktionen (Yeast two-hybrid System, Immunpräzipitation, pull-down) der Kofaktoren sollen untersucht werden. Klinisch könnten die Erkenntnisse den Einfluß von Steroidhormonen auf die p53 Aktivität verstehen helfen und durch Kofaktor-Modulation der p53-Aktivität therapeutisch nutztbar gemacht werden (Radio-bzw. Chemosensitizer).

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen