Totalsynthese der Mniopetale, Kuehneromycine und Marasmone; Synthese von Naturstoffen mit Driman-Gerüst; HIV-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

• Antragsteller: Professor Dr. Johann Jauch
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 1996 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5249438

Die Mniopetale A-F sind neuartige Inhaltsstoffe einer kanadischen Mniopetalum-Spezies mit hemmender Wirkung auf die Reverse Transkriptase von verschiedenen Retroviren, insbesondere HIV-I. Basierend auf dem von uns für 1-epi-Mniopetal F entwickelten Syntheseweg, de eine neue hoch diastereoselektive Lithiumphenylselenid-induzierte Baylis-Hillman-Reaktion mit einer Intramolekularen Diels-Alder-Reaktion kombiniert, sollen die Synthesen der Mniopetale A-F fortgeführt werden. Zur Kontrolle des stereochemischen Verlaufs der Baylis-Hillman-Reaktion sollen dabei erstmals die thermodynamisch weniger stabilen Feringa-Butenolide zum Einsatz kommen. Der ausgearbeitete Syntheseplan läßt zahlreiche Strukturvariationen zu, so daß ein Struktur-Wirkungs-Profil der Mniopetale aufgestellt werden kann. Durch die Synthese der Marasmone soll zum einen gezeigt werden, daß unser Weg auch andere Naturstoffe mit Driman-Gerüst schnell und effizient zugänglich macht, zum anderen sollen ausreichende Mengen dieser Substanzen zur Verfügung gestellt werden, um deren biologische Wirkungen zu untersuchen. In Analogie zu unseren Synthesen in Lösung soll die Synthese der Mniopetale an fester Phase weitergeführt und eine Mniopetal-Bibliothek hergestellt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen