Die Rolle von Sphingolipid-Cholesterin Mikrodomänen (Rafts) beim Transport und Prozessierung des Amyloid-Vorläuferproteins

• Antragsteller: Professor Dr. Kai Simons
• Fachliche Zuordnung: Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5248176

Unser Forschungsvorhaben befasst sich mit der Rolle von sogenannten "lipid rafts" beim Transport und der proteolytischen Prozessierung vom Amyloid Vorläuferprotein (APP). Vorhergehende Arbeiten haben gezeigt, dass ein Teil von APP mit Sphingolipid- und Cholesterin-reichen Mikrodomänen interagiert und dass die Bildung von Abeta stark verringert wird, wenn Cholesterin aus den Zellen extrahiert wird. Wir werden untersuchen, ob eine Verringerung der zellulären Cholesterinmenge einen Einfluss darauf hat, wie APP von seinem Ort der Synthese an die Plasmamembran gelangt und ob auch ein Einfluss auf die Endocytose von APP besteht. Zusätzlich wollen wir auch sehen, ob Abeta in "rafts" gebildet wird. Das Verstehen der Mechanismen, wie Cholesterin die Entstehung von Abeta beeinflusst, kann wichtige Konsequenzen für zukünftige Strategien zur medikamentösen Behandlung der Alzheimer Erkrankung haben.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1085: Zelluläre Mechanismen der Alzheimer Erkrankung
• Beteiligte Person: Dr. Patrick Keller