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Projekt
Characterisation of Ras as a master switch in angiogenesis and analysis of VEGFR1/Flt-1 function by selective activation of its intracellular domain
Antragsteller
Professor Dr. Rolf Heumann
Fachliche Zuordnung
Pathologie
Förderung
Förderung von 1999 bis 2002
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5193346
Bei der Angiogenese sind die selektiven Funktionen und die daran gekoppelten intrazellulären Signaltransduktionsmechanismen des hochaffinen "vascular endothelial growth factor receptor-1" (VEGFR-1)/Flt-1 derzeit nicht geklärt und sollen in diesem Projekt charakterisiert werden. Wir haben deshalb einen funktionellen schimären Rezeptor aus der extrazellulären Domäne des "colony stimulating factor" (CSF-1)-Rezeptors und der intrazellulären Domäne des VEGFR-1/Flt-1 konstruiert. Dessen Überexpression oder Aktivierung durch den extrazellulären Liganden CSF-1 führt über die Protein-Tyrosin-Phosphorylierung der cytoplasmatischen Domäne des VEGFR-1/Flt-1 zur Aktivierung des p21ras Proteins und des "mitogen activated protein kinase" (MAPK)-Signalwegs. Die Zellteilungsaktivität, die mögliche Regulation der Zellwanderung und die Überlebensfunktion des (VEGFR-1)/Flt-1 soll nach entsprechender Transfektion und Aktivierung des schimären Rezeptors in verschiedenen Endothelzellsubtypen, aber auch in Fibroblasten und Nervenzellen untersucht werden. Durch cytoplasmatische Applikation von anti-ras-FabFragmenten oder durch cytoplasmatische Expression von neutralisierenden rekombinanten anti-ras Antikörpern wird überprüft, ob die Aktivierung des intrazellulären kleinen G-Proteins p21ras für die untersuchten Funktionen notwendig ist. In vivo wird die Funktion des p21ras durch induzierbare Expression von rekombinanten Antikörpern in Endothelzelltumoren untersucht.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
