Project Details
Chemoattractants as mediators between shear force changes, macrophage activation and collateral proliferation
Applicant
Privatdozent Dr. Wulf D. Ito
Subject Area
Pathology
Term
from 1999 to 2010
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5192532
In meinen früheren Untersuchungen habe ich zeigen können, daß bestimmte Blutzellen (Monozyten) nach Verschluß eines Gefäßes eine entscheidende Rolle bei der Bildung kompensatorischer Umgehungskreisläufe (Kollateralarterien) aus präexistierenden Verbindungen (Arteriogenese) spielen. Wir konnten zeigen, daß das Monozyten Chemoattractive Protein (MCP-1) das Kollateralwachstum verstärkt. Das Zytokin VEGF hat ebenfalls zusätzlich zu seinen Eigenschaften als Mitogen chemoattraktive Eigenschaften, die durch den Rezeptor Flt 1 vermittelt werden. Ein anderes Zytokin PLGF wirkt ebenfalls auf diesen Rezeptor, ist jedoch ein sehr schwaches Mitogen. Der Vergleich der Wirkung einer lokalen Überexpression von MCP-1, VEGF und PLGF auf das Kollateralwachstum würde deshalb eine Aussage zum Wirkungsmechanismus dieser Substanzen und der Rolle der Monozytenmigration beim Kollateralwachstum zulassen. Es ist uns vor kurzem gelungen, kollateralspezifische Antikörper herzustellen. Ziel dieser Studie ist es, diese Antikörper zu verwenden, um kollateralspezifische adenovirale Genfähren herzustellen, die eine lokale, spezifische Transduktion von Kollateralendothelien mit den Genen der oben genannten Substanzen erlauben und damit eine Aussage zum Mechanismus und der Rolle der Monozytenakkumulation zu ermöglichen.
DFG Programme
Priority Programmes