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Projekt
The influence of endothelial cell specific transcriptional regulators (HIF-2 alpha, ets-1) on vasculogenesis and embryonic angiogenesis in vivo
Antragsteller
Professor Dr. Georg Breier
Fachliche Zuordnung
Pathologie
Förderung
Förderung von 1999 bis 2007
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5190144
Für das Wachstum neuer Blutgefäße während der Embryonalentwicklung und pathologischer Prozesse (maligne Tumoren, chronische Entzündungen) ist das parakrine Signaltransduktionssystem bestehend aus dem vaskulären Endothelzellwachstumsfaktor (VEGF) und seinem endothelzellspezifischen, hochaffinen Rezeptor flk-1 essentiell. Flk-1 wird transkriptionell reguliert. Die Mechanismen sind unbekannt. Eine Reihe von Transkriptionsfaktoren, die vom Endothel exprimiert werden (SCL/TAL-1, ets-1 und HRF/HIF-2a), sind möglicherweise Regulatoren der endothelialen flk-1 Expression. Von diesen Faktoren wurden dominant negative Mutanten hergestellt. Die Faktoren und ihre Mutanten sollen auf ihre Fähigkeit hin untersucht werden, die Blutgefäßentwicklung zu beeinflussen. Die Experimente sollen als Transgenexperimente in Embryonalkörperchen aus embryonalen Stammzellen und in Mausembryonen durchgeführt werden, die von lacZ-Reportergen Mäusen gewonnen wurden (diese Mäuse exprimieren Lac-Z stabil im Endothel unter der Kontrolle der regulatorischen Sequenzen des flk-1 Gens). Von den Ergebnissen des Projekts wird erwartet, daß sie zur Identifizierung transkriptioneller Regulatoren des flk-1 Gens beitragen und damit neue Einsichten in die Regulation des Blutgefäßwachstums ermöglichen.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
