Funktion und therapeutisches Potenzial von Cathepsin-Peptidasen bei Hepatitis-E-Virus-Infektion (Cat-HEV)

• Antragsteller: Professor Dr. Eike Steinmann
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 518559083

Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist ein lange vernachlässigtes RNA-Virus und der Hauptverursacher der akuten Virushepatitis beim Menschen weltweit. Ein besseres Verständnis des viralen Lebenszyklus, einschließlich der Mechanismen des Eintritts in die Wirtszellen, ist erforderlich, um neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren. Unter Verwendung eines neuartigen und robusten HEV-Zellkultursystems haben wir kürzlich beobachtet, dass die Hemmung von Cystein-Proteasen der Cathepsin-Familie den Eintritt von HEV in die Wirtszelle und die Verarbeitung des ORF2-Kapsidproteins verhindert. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse wollen wir die Rolle der Cathepsine während des Lebenszyklus von HEV weiter untersuchen und das therapeutische Potenzial verschiedener Cathepsin-Inhibitoren evaluieren. Die Aufklärung der Determinanten des HEV-Eintritts in permissive Zellen ist für das Verständnis des Wirts- und Gewebetropismus von entscheidender Bedeutung und wird unser Wissen über die Wechselwirkungen zwischen HEV-Virus und Wirt erweitern. Darüber hinaus stellt der virale Eintritt ein gut validiertes therapeutisches Ziel für niedermolekulare Antagonisten dar. Insgesamt soll dieses Projekt neue Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen des HEV-Eintritts in Wirtszellen liefern und möglicherweise neue pharmakologische Strategien aufzeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen