Aufklärung der molekularen Mechanismen der Fehlfaltung von Antikörper Leichtkettenproteinen

• Antragsteller: Professor Dr. Bernd Reif
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 517295284

Ziel des Projektes ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Fehlfaltung von Antikörper-Leichtkettenprotein (LC), das für den Krankheitsverlauf in der AL-Amyloidose eine besondere Rolle spielt. Im Rahmen des Projektes möchten wir mechanistische Unterschiede in der Aggregation von Lambda- und Kappa-LCs herausarbeiten. In diesem Zusammenhang werden wir uns auf die variable VL-Domäne sowie auf das Volllängen-Leichtkettenprotein konzentrieren. Wir werden sowohl Keimbahn als auch Patientenprotein sowie Punktmutanten untersuchen, von denen bekannt ist, dass sie die Amyloidogenizität induzieren. Insbesondere werden wir die Dimerisierung, die lokale Entfaltung der leichten Kette und die Bildung von oligomeren Zwischenprodukten charakterisieren. Schließlich werden wir Amyloidfibrillenstrukturen und ihre Dynamik untersuchen, um allgemeine Prinzipien für die Bildung von AL-Amyloidfibrillen abzuleiten. Um diese Experimente durchzuführen, verwenden wir ein breites Spektrum an biophysikalischen Techniken mit Schwerpunkt auf Lösungs- und MAS-Festkörper-NMR-Spektroskopie.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen