Der Einfluss gestörter Ribosomensynthese auf Transkription und Prä-mRNA-Spleißen in Wechselwirkung mit den Onkogenen MDM2 und MDM4 (P08)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 469281184

Dieses Projekt befasst sich mit den Auswirkungen von Defekten in der Ribosomenbiogenese auf Transkription und Spleißen, mit Fokus auf dem Tumorsuppressor p53 und seinen Antagonisten MDM2 und MDM4. Wir haben beobachtet, dass ein Komplex aus dem 5S-RNP und dem MDM2-Onkoprotein die Aktivität der RNA-Polymerase III in der Synthese der 5S-rRNA reguliert. Außerdem bindet das ribosomale Protein eL22/RPL22 eine spezifische Stem-Loop-Struktur innerhalb von Introns, was zu Exon-Skipping bei der MDM4-mRNA führt. Wir werden untersuchen, wie diese regulatorischen Mechanismen die globale Genexpression und Spleißmuster von prä-mRNAs sowie die Synthese von Ribosomenkomponenten beeinflussen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1565: Molekulare Mechanismen und Vernetzung von Prozessen der Genexpression
• Antragstellende Institution: Georg-August-Universität Göttingen
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Matthias Dobbelstein