Identifizierung neuer Translokationspartner der Gene Nukleophosmin (NPM) und "Anaplastische Lymphom Kinase" (ALK)

• Antragsteller: Dr. Wilhelm Dirks
• Fachliche Zuordnung: Humangenetik
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5155196

(Wortlaut des Antrags)Die chromosomale Translokation t(2;5) ist mit dem Krankheitsbild "Anaplastic Large Cell Lymphoma" (ALCL) aus der Gruppe der humanen CD30-positiven non-Hodgkin Lymphome (NHL) assoziiert. Diese Translokation generiert ein chimäres Gen bestehend aus Nukleophosmin (NPM) und der katalytischen Domäne der "Anaplastischen Lymphom Kinase" (ALK). Die ektope Expression von p80npm/alk in Kulturzellen wirkt transformierend und tumorigen in der Maus. Ziel des vorliegenden Antrags ist der Nachweis einer Beteiligung der Gene NPM und ALK an neuartigen chromosomalen Umlagerungen. Die Expression der ALK- bzw. NPM-spezifischen mRNA soll in den relevanten Zellinien analysiert und die Ursache für die aberrante Expression untersucht werden. Diese Arbeiten bilden die Basis für die Klonierung der Bruchpunkte mit Hilfe einer neuen und erst kürzlich erfolgreich eingesetzten Technik ("panhandle" PCR), die die simultane Amplifikation unterschiedlicher Partner DNAs erlaubt. Die Identifizierung neuer Partnergene und ihre funktionelle Charakterisierung würden Einischt in die grundlegenden Mechanismen bei der Transformation hämatopoietischer Zellen erlauben und Ansätze für diagnostische und therapeutische Anwendungen ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Hans-Guenter Drexler