Aktivitätsabhängige Veränderungen synaptischer Übertragung als Ursache und Folge epileptiformer Aktivität in einem einfachen neuronalen Netzwerk

• Applicant: Professor Dr. Ulrich Misgeld
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 1998 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5146150

Der stereotype elektrographische Ablauf fokaler Anfälle legt die Vermutung nahe, daß ihn plastische Veränderungen der synaptischen Übertragung prägen. An einfachen neuronalen Netzwerken in Kultur untersuchen wir synaptische Plastizität, die während epileptiformer Aktivität auftritt bzw. sie auslöst. Ein aus unseren vorausgegangenen Untersuchungen resultierender Aspekt ist die Minderung der Effizienz synaptischer Hemmung, die durch intrazelluläre Chloridanstiege verursacht ist. Die Regulation des intraneuronalen Chlorids erfährt in der Frühzeit der Entwicklung neuronaler Netzwerke besonders drastische Änderungen. Es kommt zu einer Umkehr der Richtung des Netto-Chloridtransportes, zu der nach unseren bisherigen Untersuchungen eine Tyrosinkinase-abhängige Phosphorylierung der Transporter beiträgt. Bedeutung und Mechanismus dieser Phosphorylierung sollen weiter geklärt werden. Synchronität epileptiformer Aktivität führt in kultivierten Netzwerken dazu, daß auch Neurone aktiv werden, die Stickstoffmonoxid (NO) freisetzen. Da unsere bisherigen Untersuchungen die Vermutung nahegelegt haben, daß NO-Freisetzung eine synaptische Depression auslöst, wollen wir den Beitrag NO abhängiger und NO unabhängiger synaptischer Plastizität zu epileptiformer Aktivität untersuchen.

• DFG Programme: Research Grants