Kombination von Protonenbestrahlung und onkolytischer Virustherapie zur Krebsbehandlung

• Antragsteller: Professor Guy Ungerechts, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie ; Hämatologie, Onkologie ; Immunologie ; Virologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 490994668

Sowohl das Glioblastom (GBM), als auch das Pankreaskarzinom (PDAC) sind Tumorarten mit extrem schlechter Prognose und wenig klinisch effektiven Standardtherapieoptionen. Beide Tumorentitäten sind gekennzeichnet durch ein "kaltes", immunsuppressives Tumormikromillieu welches den Behandlungserfolg aktueller Immuntherapien wie z.B. der Checkpointinhibition stark einschränkt. Durch eine gezielte Immunmodulation könnte das "kalte" Tumormikromillieu in ein "heißes", inflammatorisches umgewandelt werden, um wieder eine effiziente antitumorale Immunantwort zu gewährleisten.Onkolytische Viren (OV) als neue Form der Immuntherapie haben erste vielversprechende Resultate in präklinischen und klinischen Studien verzeichnen können. Dabei spielt neben dem direkten Virus-vermittelten Tumorzelltod der immunogene Zelltod eine zentrale Rolle, ausgelöst durch Aktivierung von zellulären Gefahrensignalen (PAMPs und DAMPs) sowie durch die Präsentation von Tumor-assoziierten Antigenen. Diese Prozesse sind potente Stimuli für Effektorzellpopulationen (u. a. T Zellen, Dendritische Zellen, NK Zellen) einerseits und die Produktion von für eine effektive Immunantwort relevanten Zytokinen andererseits.Unsere Hypothese ist, dass die Kombination onkolytischer Viren mit Protonenbestrahlung eine komplementäre und effektive Therapieoption darstellt, insbesondere durch die Aktivierung des cGAS-Sting Signalweges sowie der damit verbundenen Inflammation und Interferon-Induktion.Ein multidisziplinäres Team aus Wissenschaftlern und Klinikern bearbeitet drei Hauptfragestellungen: 1. Gibt es synergistische Effekte zwischen einzelnen OVs und Protonenbestrahlung in verschiedenen GBM und PDAC Modellen? 2. Können verschiedene OVs aufgrund unterschiedlicher immunstimulatorischer Fähigkeiten synergistisch miteinander kombiniert werden? 3. Kann eine duale OV-Therapie mit Protonenbestrahlung kombiniert eine robuste anti-Tumor Immunantwort auslösen?Mit dieser Studie soll die Grundlage für eine zeitnahe klinische Translation der Radiovirotherapie von GBM und PDAC gelegt werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Mitverantwortlich: Dr. Mathias Leber
• Kooperationspartner: Professor Dr. Laurent Daeffler