Zytostatika-Rückstandsanalyse in Körperflüssigkeiten, Ausscheidungen und Haaren von Hunden unter chemotherapeutischer Behandlung: Untersuchung zu potentiellen Umgebungsrisiken zytostatischer Therapie in der Veterinärmedizin
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In der Veterinärmedizin kommt bei Tumorerkrankungen, die in der Humanmedizin seit langem etablierte antineoplastische Chemotherapie immer häufiger zum Einsatz. Um mögliche Eintragswege der hierbei eingesetzten Zytostatika näher charakterisieren zu können, wurden rückstandsanalytische Methoden für die Analyse von Zytostatika (Vincristin, Vinblastin, Cyclophosphamid, Melphalan, Chlorambucil und Doxorubicin) in Urin, Serum, Speichel und Haaren chemotherapeutisch behandelter Hunde entwickelt und validiert. Ein entsprechendes Untersuchungsverfahren für die Matrix Hundekot konnte im Rahmen dieses Projektes nicht vollständig etabliert werden. Zunächst wurden für vier der untersuchten Substanzen für die Matrices Urin und Serum Flüssig-Flüssig-Extraktionen als Probenvorbereitung entwickelt. Um das Substanzspektrum und das Matrixspektrum zu erweitern, wurde die Methodik erfolgreich auf eine Festphasenextraktion umgestellt. Die Messungen erfolgten in allen Untersuchungen mittels HPLC-MS-MS. Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass im Urin behandelter Patienten Zytostatikaresiduen in unterschiedlichen, zum Teil hohen Konzentrationen und über verschiedene Zeiträume nach der Behandlung nachweisbar waren. Daher kann von Urin ein Gefährdungspotential für Tierbesitzer ausgehen, so dass geeignete Schutzmaßnahmen über die entsprechenden Zeiträume indiziert sind. In der Umwelt ist das Kontaminationsrisiko dieser Matrix schwer zu beherrschen, daher sind auch hier geeignete Vorgehensweisen, die das Risikopotential minimieren, anzuwenden. Serum chemotherapeutisch behandelter Hunde stellt vor allem ein Kontaminationsrisiko für das veterinärmedizinische Personal dar. Unmittelbar nach der Behandlung sind Rückstände nachweisbar, so dass auch hier geeignete Schutzmaßnahmen zu ergreifen sind. Zu den üblichen Blutentnahmezeiten 7 Tage nach der Behandlung scheint der Umgang mit Blutproben jedoch kein Risiko für das behandelnde Personal darzustellen. In Haaren und Speichel behandelter Hunde wurden nur sehr niedrige Konzentrationen und auch nur in einer geringen Anzahl von Proben detektiert, so dass das Kontaminationspotential hier als sehr gering einzustufen ist. Der Kot behandelter Hunde scheint nach ersten Messungen jedoch Residuen zu enthalten. Demnach ist zu erwarten, dass weitere Untersuchungen auch hier die Notwendigkeit des Einsatzes geeigneter Schutzmaßnahmen aufzeigen werden. Zusätzliche Studien (beispielsweise Mutagenitätsassays) müssen aufzeigen, inwiefern die detektierten Konzentrationen in den verschiedenen Matrices eine tatsächliche Gefährdung für die Gesundheit des Menschen bedeuten. Dennoch sollte laut IARC (International Agency for Research on Cancer) jedweder Kontakt mit diesen toxikologisch relevanten Substanzen vermieden werden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Eine neue LC-MS-MS-Methode zum selektiven und sensitiven Nachweis verschiedener Zytostatika in Serum und Urin von kaninen Chemotherapiepatienten. 16. Symposium deutschsprachiger Veterinärpharmakologen und -toxikologen, 28.09.–29.09.2006, Hannover, Programm- und Abstracts- Band
Mohring S, Eberle N, Nau H, Nolte I, Hamscher G, Simon D
- Analysis of drug residues in serum and urine of dogs receiving anti-cancer chemotherapy. In: Proceedings of the 17th ECVIM-CA Congress, Budapest–Hungary, 13.-15.9.2007, 200
Simon D, Mohring S. Eberle N. Nau H., Nolte I, Hamscher G
- Analysis of drug residues in serum and urine of dogs receiving anti-cancer chemotherapy. In: European Society of Veterinary Oncology; Veterinary Cancer Society; Proceedings of the 1st Worldvetcancer ESVONC & VCS meeting , Copenhagen, Denmark, 28.02.-01.03.2008, 83
Simon D, Mohring S, Eberle N, Nau H, Nolte I, Hamscher G
- Analysis of drug residues in serum of dogs receiving anticancer chemotherapy. In: Congress Proceedings, European College of Veterinary Internal Medicine - Companion Animals (ECVIM-CA), Ghent - Belgium, 4.-6.09.2008, 192
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D
- Cytostatic drugs in canine urine: comparison of two sample preparation methods. 11th EAVPT International Congress, 12.07.–16.07.2009, Leipzig. In: J. Vet. Pharmacol. Therap. 32 (Suppl. 1), 89–90
Mohring SAI, Hamscher G, Knobloch A, Nolte I, Simon D
- Untersuchungen von Zytostatikarückständen im Serum von Hunden nach Chemotherapie. Abstracts der 17. Jahrestagung der Fachgruppe Innere Medizin und klinische Labordiagnostik der DVG, Berlin, 31.1.- 1.2..09, Tierärztl Prax. 2009 37:A14
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D
- Analysis of residues in saliva and hair of dogs receiving anti-cancer chemotherapy: First results. Proceedings Annual Meeting European Society of Veterinary Oncology, Turin, 2010, 39
Simon D, Mohring S, Knobloch A, Eberle N, Nolte I, Hamscher G
- Bestimmung von Zytostatika in Hunde-Haaren und -Speichel. 20. Symposium deutschsprachiger Veterinärpharmakologen und -toxikologen, 9.9.–10.09.2010, Bern, Schweiz, Programm- und Abstracts-Band, 13
Mohring S, Simon D, Knobloch A, Nolte I, Hamscher G
- Cytotoxic drug residues in urine of dogs receiving anticancer chemotherapy. J Vet Intern Med 2010; 24(2): 384-390
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D
- Determination of Cytotoxic drugs in Canine hair and saliva. Abstract Book of the 31st Annual Meeting of the SETAC North America, Portland, Oregon, USA, 7-11.11.2010, 199
Mohring SAI, Simon D, Knobloch A, Nolte I, Hamscher G
- Determination of drug residues in urine of dogs receiving anti-cancer chemotherapy by LC-ESI-MS-MS: is there an environmental or occupational risk. J Anal Tox 2010; 34(3):142-148
Hamscher G, Mohring S, Knobloch A, Eberle N, Nau H, Nolte I, Simon D
- Drug residues in serum of dogs receiving anticancer chemotherapy. J Vet Intern Med 2010; 24(2): 379-383
Knobloch A, Mohring S, Eberle N, Nolte I, Hamscher G, Simon D
- Effektivität und Verträglichkeit von Chemotherapien bei Tumorerkrankungen von Hund und Katze und Untersuchungen zu Zytostatikarückständen in Serum und Urin des Hundes. Habilitationsschrift, Tierärztliche Hochschule Hannover, 2010
Simon, D
- Untersuchungen zu Zytostatikarückständen in Serum und Urin bei Hunden mit Tumorerkrankungen während und nach Chemotherapie. Dissertation, Tierärztliche Hochschule Hannover, 2010
Knobloch, A
