Chemo-enzymatische Synthese von selektiven multivalenten Neo-Glykoproteinen für die Galectin-4 Inhibition

• Antragsteller: Professor Dr. Lothar Elling
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 471775640

Wir werden biokompatible Neo-Glykoproteine (NGP) für das selektive “Targeting” von Galectin-4 (Gal-4) herstellen und deren Affinität und Selektivität mit humanen Gal-1 und Gal-3 vergleichen. Die Selektive Galectin Inhibition ha das Potential für Anwendung in der Theranostik von Galectin-bezogenen Krankheiten, wie z.B. Herzerkrankungen, Krebsentstehung, oder immunologischen Funktionsstörungen. Die Nutzung der chemo-enzymatischen Plattformtechnologie, wie die Assemblierung von Glykanepitopen und modifizierten Zuckerbausteinen in natur-ähnlichen Verzweigungen sowie die multivalente Präsentation der erhaltenen Verzweigungen auf einem Protein-Carrier, wird Neo-Glykoproteinen mit maßgeschneiderter Glykan-Avidität hervorbringen. Wir werden eine Bibliothek von Poly-N-Acetyllactosamin-basierten ABH Blutgruppen Antigenen und sulfatierten Glykanen erstellen, um die spezifische Bindung von Gal-4 zu adressieren. Durch Nutzung der Click-Chemie werden wir Glykanverzweigungen auf Di-O-Propargyl und Tetra-O-Propargyl Glucose Bausteinen sowie Humanserumalbumin (HSA) Neo-Glykokonjugate erzeugen. Die Bindungseigenschaften von Gal-4 mit monovalenten Glykanen und multivalenten NGPs werden mittels ELISA und SPR untersucht. die besten Kandidaten werden auf ihre die Bindungsinteraktion mit Gal-4 expremierenden Zell-Linien untersucht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Tschechische Republik
• Kooperationspartner: Professor Dr.-Ing. Vladimir Kren, Ph.D.