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Projekt
Einfluss zellulärer und viraler Chromatin-assoziierter Komplexe auf die frühe Infektion mit Humanen Adenoviren (HAdV)
Antragstellerin
Professorin Dr. Sabrina Schreiner
Fachliche Zuordnung
Virologie
Zellbiologie
Zellbiologie
Förderung
Förderung seit 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 443644894
Humane Adenoviren (HAdV) sind weitverbreitete Erreger und Auslöser schwerer Erkrankungen in immunsupprimierten Patienten. Wie andere humanpathogene Viren, können HAdV eine lebenslange Persistenz verursachen. Allerdings sind die molekularen Mechanismen, die an der Etablierung und Aufrechterhaltung der Persistenz beteiligt sind, bis heute nicht verstanden. Deshalb werden wir die viralen Strategien analysieren, die zu einer gezielten Umprogrammierung der sehr frühen viralen und zellulären Transkriptionsvorgängen durch SUMO-abhängige PML-NBs und Chromatin-assoziierten SPOC1/KAP1/HUSH Proteinkomplexe noch vor Beginn der viralen Gensynthese beitragen. Wir werden auch das komplexe Zusammenspiel zwischen neuen Wirtsfaktoren und der SUMO Konjugation untersuchen, welches die Lokalisation viraler Genome an bestimmten Regionen im Wirtszellkern reguliert, um durch die Modulation weiterer Faktoren einen aktivierten Zustand zu erreichen und die virale Transkription einzuleiten. Wir vermuten, dass das virale pVII Protein hier eine aktivierende Rolle spielt, negative Transkriptionsfaktoren hemmt und entweder einen produktiven oder persistenten Zyklus einleitet. Wir werden die zeitliche und räumliche Regulation der beteiligten Proteinkomplexe herausarbeiten und den Einfluss auf die virale Transkription und die IFN Signaltransduktion untersuchen, die eine Persistenz auslösen könnten. Die zentrale Frage des Projekts ist, wie HAdV eine Persistenz etablieren und aufrechterhalten kann, indem Wirtsantworten manipuliert sowie SUMO Modifikationen und Immunantworten reguliert werden, um die virale Transkription zu blockieren. Mittels Massen-spektrometrie, Chromatin-Immunpräzipitations-Sequenzierung und RNA-Seq werden wir die Funktion und Regulation des pVII Proteins in unterschiedlichen Infektionsreihen (T-lymphocytes/HAdV-B26; epithelial intestine cells/HAdV-F41; bronchioepithelial cells/HAdV-C5) analysieren und einen umfassenden Einblick in die Kontrolle der viralen Transkription, IFN Regulation und beteiligter Virus-/ Wirtsproteine bekommen. Unsere geplanten Arbeiten werden neue und sehr frühe Regulationsprozesse und komplexe Abläufe während der Virusinfektion aufzeigen, die für die Etablierung und Aufrechterhaltung der persistierenden Infektion humaner Zellen verantwortlich sind.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
