HRAM (High Resolution Accurate Mass)-Flüssigchromatographie-Hybridmassenspektrometer

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung in 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 463304797

Die Synthese und Analytik von Arzneistoffen, Arzneistoffmetaboliten, Wirkstoffkandidaten sowie die Untersuchung von Biosynthesewegen, Mechanismen des bakteriellen Polysaccharidabbaus und Strukturaufklärung von Naturstoffen, zum Teil in komplexen Matrices, stehen im Mittelpunkt der Forschungsarbeiten der beteiligten Arbeitsgruppen des Instituts für Pharmazie der Universität Greifswald. Für alle oben genannten Fragestellungen werden hochaufgelöste Massenspektren hoher Genauigkeit benötigt, die bisher mit einem im Institut betriebenen Hybrid-Massenspektrometersystem erhoben werden konnten. Das nach 13 Jahren Nutzungszeit nun nicht mehr einsatzbereite System soll gleichwertig ersetzt werden. Da sich inzwischen Flüssigkeitschromatograhie-Systeme mit stark gesteigerter Leistung (Ultra High Performance Liquid Chromatography) zunehmend etabliert haben, soll allerdings diesmal ein solches Hybridsystem beschafft werden. Die Möglichkeit zur Bestimmung der exakten Masse von Analyten mit dem beantragten Gerät komplementieren die hauseigenen beiden Single-Quadrupol-Systeme und das Triple-Quadrupol-Massenspektrometer, das 2020 für die empfindliche Quantifizierung angeschafft wurde und mit denen keine hochaufgelösten Daten mit der erforderlichen Genauigkeit gemessen werden können. Ergänzt werden die oben aufgezählten Arbeiten einerseits durch zelluläre Assays zur Untersuchung biologischer Aktivität und pathophysiologischer Stimuli sowie weitere Proteomics-Projekte aus dem Bereich der marinen Biotechnologie. Darüber hinaus werden im Institut Fragestellungen zum Arzneistofftransport im Organismus und in Modellsystemen, zur Wirkstofffreisetzung aus Arzneiformen und Resistenzmechanismen und Virulenzfaktoren humanpathogener Bakterien bearbeitet, für die bisher keine hochaufgelösten Massenspektren hoher Genauigkeit genutzt wurden, bei denen aber durch Messungen der exakten Masse zusätzliche Erkenntnisse gewonnen werden könnten.Die beantragte Gerätekonfiguration soll die Forschungsmöglichkeiten des gesamten Instituts für Pharmazie aufrechterhalten und bereichern.Forschungsziele sind die Klärung der molekularen und supramolekularen Grundlagen der Wirkungen und Nebenwirkungen von Kaliumkanalmodulatoren, Identifizierung und Quantifizierung von Sirtuininhibitoren, Arzneistoffmetaboliten und Untersuchung und präparative Aufreinigung von Produktgemischen artifizieller Enzyme, Charakterisierung des „Transportophors“ von Di- und Tripeptidtransportern, Strukturcharakterisierung der Komponenten aus afrikanischen Heilpflanzenextrakten, Charakterisierung von Syntheseprodukten zur Auffindung neuer Procaspase-3-Aktivatoren, Identifizierung unbekannter Lipidmediatoren in humanen Immunzellen und neuer Oxylipine in Candida albicans, Proteogenomics von symbiotisch lebenden marinen Organismen und Aufklärung unbekannter Mechanismen des bakteriellen Polysaccharidabbaus.

• DFG-Verfahren: Forschungsgroßgeräte
• Großgeräte: HRAM (High Resolution Accurate Mass)-Flüssigchromatographie-Hybridmassenspektrometer
• Gerätegruppe: 1700 Massenspektrometer
• Antragstellende Institution: Universität Greifswald
• Leiter: Professor Dr. Andreas Link