Der Selenstoffwechsel und sein Beitrag zur Ferroptoseresistenz

• Antragsteller: Professor Dr. José Pedro Friedmann Angeli
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 461445936

Die Ferroptose, ein regulierter Zelltodprozess, bietet eine vielversprechende Strategie zur Bekämpfung von Krebszellen, die vom Selenoprotein GPX4 abhängig sind. Trotz des großen Interesses stellt das Fehlen spezifischer GPX4-Inhibitoren, die in vivo wirksam sind, eine Herausforderung bei der Umsetzung von Ferroptose-basierten Therapien in die klinische Anwendung dar. Der von uns vorgeschlagene Ansatz zielt auf den Selenocystein-Stoffwechsel ab, eine seltene Aminosäure, die für die GPX4-Funktion entscheidend ist. In unserer ersten Förderperiode haben wir die potenziellen Vorteile einer gezielten Beeinflussung dieses Stoffwechselwegs in MYCN-amplifizierten Neuroblastom-Modellen nachgewiesen. Unsere Strategie beinhaltet eine Kombination von zellulären und biochemischen Methoden, um die Mechanismen der Selenocystein-Mobilisierung in Zellen gründlich zu verstehen. Darüber hinaus wollen wir durch die strukturelle Charakterisierung von Schlüsselkomponenten des Stoffwechselwegs molekulare Erkenntnisse über die Selenverwertung gewinnen und neue kleine Moleküle identifizieren, die auf diesen Stoffwechselweg abzielen. Diese Bemühungen werden unser Verständnis der Ferroptose-Induktionsmechanismen verbessern und die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze erleichtern. Diese Forschung hat das Potenzial, Ferroptose-basierte Therapien in die klinische Anwendung zu überführen und damit wirksame Behandlungsmöglichkeiten für Krebspatienten zu bieten.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2306: Ferroptose: Von der Grundlagenforschung zur klinischen Anwendung